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Los investigadores de la Universidad de Rice destapan a las células cancerosas evasivas del pulmón

Los investigadores en Rice University y el Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson han destapado un truco usado por las células cancerosas del pulmón para ocultar del sistema inmune de la carrocería.

Los investigadores han encontrado eslabones entre las acciones y las reacciones sutiles que permiten que las células cacerígenas se extiendan con poco para ponerse de pie de su manera. Las personas llevaron por el Dr. Edwin Ostrin, profesor adjunto del remedio pulmonar en el Doctor en Medicina Anderson, y físico biológico teórico Herberto Levine en el arroz, detalles sus conclusión en estudio en los procedimientos de esta semana de la National Academy of Sciences.

El estudio muestra por primera vez que algunas células cancerosas agresivas del pulmón despliegue redujeron importante la expresión de las proteínas conocidas como immunoproteasomes, un protagonista en el proceso que hace señales las T-células del sistema inmune para atacar las células enfermas. Los investigadores sugieren que pueda ser posible aumentar la producción de estas proteínas para reemplazar el mecanismo del escape de las células.

Immunoproteasomes se produce dentro de las células, donde degradan las proteínas innecesarias o dañadas, incluyendo ésos producidos invadiendo patógeno. Los pedazos degradados son secretados por la célula y pegan a su superficie y crean las balizas que informan a las T-células próximas la naturaleza enferma de la célula.

Si las T-células no detectan estas balizas superficiales, llamadas los antígenos, un cáncer es más probable evadir la detección y la destrucción. Los datos recopilados a lo largo de los años por el Doctor en Medicina investigadores de Anderson muestran a pacientes con el cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula del primero tiempo -- el tipo más común -- quién tienen expresión inferior de immunoproteasomes sea más probable ver sus cánceres volver después del tratamiento y extenderse por metástasis.

Los investigadores llevados por el Dr. Satyendra Tripathi, becario postdoctoral en el Doctor en Medicina Anderson y autor importante del papel, establecido para descubrir porqué los immunoproteasomes se reducen en las células del pulmón transitioning del epitelial-tipo células, que atan el uno al otro para formar guarniciones de la piel y del órgano, al mesenquimal-tipo de flotación libre células. Tripathi había observado la expresión de un atado de los genes que codifican immunoproteasomes y su asociación con epitelial a la transición mesenquimal.

Los “cánceres que contienen las células que expresan marcadores mesenquimales tienden a ser estado avanzado, más agresivos y más metastáticos,” Ostrin dijo. “Determinar este nuevo mecanismo abre un camino potencial para exponer estas células al ataque inmune.”

Los investigadores en el Doctor en Medicina Anderson y el arroz combinaron esfuerzos de ver la causa-efecto de los niveles de la expresión de docenas de genes que representaban las proteínas a partir de 42 líneas del cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula.

“Una de las nuevas ideas principales en terapia es conseguir de alguna manera el sistema inmune luchar contra el cáncer,” Levine dijo. “Qué queremos entender es cómo las características de las células cancerosas cualquiera aumentan esa posibilidad o la impiden.”

Levine, codirector del centro del arroz para la física biológica teórica, dijo que se ha sabido por algún tiempo que el mesenquimal-tipo móvil células es relativamente resistente a la quimioterapia. “Ahora, qué parece también ser verdad es que las células son relativamente más resistentes a la inmunoterapia.” La inmunoterapia apunta reforzar el propio sistema inmune de la carrocería al cáncer del combate.

El Doctor en Medicina investigadores de Anderson llevados por Ostrin y el Dr. Samir Hanash, director del instituto de McCombs para la detección temprana y el tratamiento del cáncer, perfiló la expresión de la proteína en las variedades de células del objetivo y correlacionó los datos a los resultados pacientes; mientras tanto, los investigadores del arroz construyeron los modelos de ordenador que permitieron que combinaran y que evaluaran rápidamente caminos de la proteína-transmisión de señales en un cierto plazo.

“La idea era no dejar ningún unturned de piedra,” Levine dijo. “Modelamos los cambios en la expresión génica que puede ser medida fácilmente, cómo puede ser que sean causados y cómo éstos se correlacionan al resto de cambios que van conectado en las células.

“Queremos ir de la biología básica de definir los circuitos y cómo cambian la expresión de estas proteínas dominantes a mostrar que tienen realmente una consecuencia en términos de reconocimiento al lado del sistema inmune,” él dijo.

Qué emergió era que la supresión de immunoproteasomes aparece ser una consecuencia de los bucles de retroalimentación activados por la transición al mesenquimal-tipo células. El paso siguiente, los investigadores dijeron, es considerar si inducir la producción immunoproteasome en células cancerosas del objetivo contrarrestará su táctica de la evasión. Esto se pudo probar en los modelos animales.

“Esperaríamos que la revocación de este downregulation con el tratamiento con IFN-gamma, rapamycin o 5 aza-DC pueda trabajar simbiótico con la inhibición inmune del punto de verificación que está probando actualmente tan el promesa en muchos cánceres,” Ostrin dijera.

“De la meta alta de decir cómo una debe modificar el tratamiento del cáncer, cualquier puramente modelado de esfuerzo va a ser ampliado,” Levine dijo de la contribución de sus personas. “Pero en este estudio, porque tiene datos reales de los pacientes reales que dicen esto es un problema real, modelando ayuda a apuntarnos en una dirección del tratamiento que puede ser que comencemos real para intentar.”

Source:

Rice University