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Les erreurs génétiques peuvent réduire le risque de crise cardiaque, découvertes d'étude

Pour réduire le risque de crise cardiaque, les avantages d'un mode de vie sain sont clairs. Mais la génétique peut encore empiler le paquet. Les gènes de certains accordent un avantage naturel - ou désavantagez - dans la protection contre la cardiopathie, la principale cause du décès mondiale.

Maintenant, une étude neuve que la caractéristique génétique incluse de plus de 190.000 personnes a recensé deux gènes que, une fois modifié des voies spécifiques, introduisez ou minez les santés cardiovasculaires. Les découvertes peuvent aider des efforts de guide pour concevoir les médicaments préventifs neufs, assimilés à la voie que des statines maintenant sont prescrites pour abaisser le « mauvais » cholestérol pour réduire le risque de maladie cardiaque.

La recherche, de l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, l'institut grand Massachusetts Institute of Technology et à Harvard, et nombreux d'autres institutions, est le 2 mars en ligne publié dans New England Journal de médicament.

« Nous avons recensé la variation génétique en plusieurs gènes qui se sont associés à la protection contre la maladie coronarienne, » avons dit le premier l'auteur Nathan O. Stitziel, DM, PhD, un cardiologue d'université de Washington et professeur adjoint de médicament et de génétique. « Nos découvertes supportent l'idée que les traitements concentrés sur les triglycérides de réglementation d'une voie importante devraient aider à éviter l'habillage de la plaque dans les artères coronaires du coeur et à se protéger contre des crises cardiaques. »

Pour recenser les gènes qui pourraient être appropriés pour la découverte de médicaments, les chercheurs ont mis d'aplomb des caractéristiques d'ADN des patients présentant la maladie coronarienne et des contrôles sains. Ils ont recherché en travers de plus de 220.000 variants génétiques qui ont modifié des protéines pour recenser ceux qui ont semblé influencer le risque de cardiopathie. Les erreurs en protéines peuvent avoir des conséquences physiologiques importantes.

En tant qu'élément de l'étude, le travail antérieur confirmé par chercheurs recensant des gènes déjà montrés pour s'entretenir un avantage ou une vulnérabilité dans la protection contre le risque de cardiopathie, et elles ont impliqué deux neufs - ANGPTL4 et SVEP1. Des erreurs rares dans ANGPTL4 ont été associées au risque réduit de maladie coronarienne. La réduction a varié de 14 pour cent pour une petite erreur dans le gène à couper le risque par environ 50 pour cent quand une copie entière du gène était handicapée. L'autre gène, SVEP1, a montré la corrélation opposée - un risque accru rare d'erreur de la maladie coronarienne par environ 14 pour cent.

Tandis qu'ANGPTL4 a été le sujet de beaucoup d'étude, l'autre gène neuf impliqué dans les santés cardiovasculaires est un morceau d'un mystère. Dans l'étude neuve, Stitziel et ses collègues ont prouvé que l'erreur dans SVEP1 également a été liée à une pression sanguine plus élevée dans leurs populations de l'étude, mais au delà de celui il y a peu d'indices à ce qu'il fait.

En revanche, ANGPTL4 a été longtemps connu pour jouer un rôle en traitant les triglycérides, un type de graisse qui diffuse dans la circulation sanguine. Soigne des niveaux de mesure des triglycérides comme borne de risque de cardiopathie, bien que si le jeu de ces graisses un rôle en faisant accumuler la plaque dans les artères historiquement a été une question de discussion. Le rôle d'ANGPTL4 en traitant des triglycérides fait partie d'un système appelé la voie de la lipase de lipoprotéine (LPL). En bloquant ANGPTL4 ouvrez réellement cette voie, en permettant au fuselage de traiter des triglycérides du régime et de les obtenir hors de la circulation sanguine.

« L'association du gène avec des triglycérides inférieures a été connue pendant un moment, » a dit Stitziel, qui voit également des patients à l'hôpital Barnes-Juif. « Mais pendant longtemps il n'était pas clair que les triglycérides élevées aient été une cause de la maladie coronarienne plutôt qu'une borne de elle. Maintenant nous savons que les erreurs dans ANGPTL4 s'associent à des triglycérides réduites et plus à faible risque de la maladie coronarienne. C'est une autre pièce du puzzle ces remarques à un rôle causal pour des triglycérides dans la maladie coronarienne. »

« Si c'est correct, les stratégies pour abaisser des triglycérides devraient aider, » il a ajouté. « Notre étude indique que ces stratégies pourraient comprendre bloquer ANGPTL4 ou manipuler d'autres éléments de la voie de LPL. »

Dans les gens avec une copie de handicapés d'ANGPTL4, les taux de triglycéride dans le sang sont réduits par environ 35 pour cent de comparé avec les gens qui ont deux copies de travail du gène. Stitziel a également précisé que des variations du gène n'ont pas été associées aux changements des niveaux du « mauvais » cholestérol de LDL. Tellement n'importe quel médicament qui influence cette voie, dans la théorie, le travail indépendamment des statines ainsi que des inhibiteurs PCSK9, un traitement hypolipidémiant neuf et efficace qui a été reconnu en 2015 par Food and Drug Administration. Stitziel a noté que ces la thérapeutique récent approuvée qui empêchent PCSK9 ont été développées après que les études génétiques assimilées aient montré une association avec des taux de cholestérol de LDL.

« L'enfant d'affiche pour les études génétiques humaines menant aux traitements neufs est PCSK9, » Stitziel a dit. « Des erreurs rares dans PCSK9 se sont avérées la première fois pour entraîner le cholestérol élevé de LDL et différentes erreurs plus tard ont été associées au cholestérol inférieur et à la protection de LDL contre la maladie coronarienne. Et dans un délai de 12 ans de ces découvertes il y a maintenant des traitements neufs. L'analyse principale des études génétiques humaines est la capacité de recenser les voies biologiques qui sont appropriées à la maladie humaine. »

Avec la future thérapeutique à l'esprit, Stitziel a précisé que les versions tôt des inhibiteurs visant ANGPTL4 et d'autres membres de la voie de LPL sont à l'étude. Tandis qu'aucun de ces derniers n'est des traitements cliniquement reconnus, l'étude neuve liant ces gènes à la maladie coronarienne réduite et aux triglycérides inférieures propose que la ligne de l'enquête vaille de poursuivre, il ait ajouté.

Quant au gène de mystère impliqué dans l'étude neuve, Stitziel a dit que lui et les chercheurs dans son laboratoire travaillent maintenant pour se démêler le rôle de SVEP1 dans le risque de maladie coronarienne.

Source:

Washington University School of Medicine