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Os erros genéticos podem reduzir o risco do cardíaco de ataque, achados do estudo

Para reduzir o risco de cardíaco de ataque, os benefícios de um estilo de vida saudável são claros. Mas a genética pode ainda empilhar a plataforma. Os genes algum pessoa dão uma vantagem natural - ou prejudique - na protecção contra a doença cardíaca, a causa de morte principal no mundo inteiro.

Agora, um estudo novo que os dados genéticos incluídos de mais de 190.000 povos identificassem dois genes que, quando alterado em maneiras específicas, promova ou mine a saúde cardiovascular. Os resultados podem ajudar esforços do guia para projectar as drogas preventivas novas, similares à maneira que os statins são prescritos agora para abaixar o colesterol “ruim” para reduzir o risco de doença cardíaca.

A pesquisa, da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, no instituto largo em Massachusetts Institute of Technology e em Harvard, e no numeroso outras instituições, é publicada o 2 de março em linha em New England Journal da medicina.

“Nós identificamos a variação genética em diversos genes que associaram com a protecção da doença cardíaca coronária,” dissemos primeiro autor Nathan O. Stitziel, DM, PhD, um cardiologista da universidade de Washington e professor adjunto da medicina e da genética. “Nossos resultados apoiam a ideia que as terapias focalizadas em triglycerides de regulamento de um caminho principal devem ajudar a impedir o acúmulo da chapa nas artérias coronárias do coração e ao proteger contra cardíaco de ataque.”

Para identificar os genes que puderam ser relevantes para a descoberta da droga, os investigador sondaram dados do ADN dos pacientes com doença coronária e dos controles saudáveis. Procurararam através de mais de 220.000 variações genéticas que alteraram proteínas para identificar aquelas que pareceram influenciar o risco da doença cardíaca. Os erros nas proteínas podem ter conseqüências fisiológicos principais.

Como parte do estudo, do trabalho passado confirmado pesquisadores que identificam os genes já mostrados confer a uma vantagem ou a uma vulnerabilidade na protecção contra o risco da doença cardíaca, e dos eles implicou dois novos - ANGPTL4 e SVEP1. Os erros raros em ANGPTL4 foram associados com o risco reduzido de doença arterial coronária. A redução variou de 14 por cento para um erro pequeno no gene a cortar o risco por aproximadamente 50 por cento quando uma cópia inteira do gene era deficiente. O outro gene, SVEP1, mostrou a correlação oposta - erro raro um risco aumentado de doença arterial coronária por aproximadamente 14 por cento.

Quando ANGPTL4 for o assunto de muito estudo, o outro gene implicado recentemente na saúde cardiovascular é um bit de um mistério. No estudo novo, Stitziel e seus colegas mostraram que o erro em SVEP1 estêve ligado igualmente à hipertensão em suas populações do estudo, mas além daquele há poucos indícios ao que está fazendo.

Ao contrário, ANGPTL4 tem sido sabido por muito tempo para jogar um papel em processar os triglycerides, um tipo de gordura que circula na circulação sanguínea. Medica níveis da medida de triglycerides como um marcador do risco da doença cardíaca, embora se o jogo destas gorduras um papel em fazer com que a chapa se acumule nas artérias historicamente foi uma matéria do debate. O papel de ANGPTL4 em processar triglycerides é parte de um sistema chamado o caminho do lipase da lipoproteína (LPL). Obstruindo ANGPTL4 abra realmente este caminho, permitindo que o corpo processe triglycerides da dieta e obtenha-os fora da circulação sanguínea.

“A associação do gene com mais baixos triglycerides foi sabida por um tempo,” disse Stitziel, que igualmente vê pacientes no hospital Barnes-Judaico. “Mas por muito tempo não era claro que os triglycerides altos eram uma causa da doença coronária um pouco do que um marcador dele. Agora nós sabemos que os erros em ANGPTL4 associam com os triglycerides reduzidos e abaixamos o risco de doença coronária. Esta é uma outra parte do enigma esses pontos a um papel causal para triglycerides na doença coronária.”

“Se isso está correcto, as estratégias para abaixar triglycerides devem ajudar,” adicionou. “Nosso estudo indica que aquelas estratégias poderiam incluir a obstrução de ANGPTL4 ou a manipulação de outros elementos do caminho de LPL.”

Nos povos com uma cópia dos enfermos de ANGPTL4, os níveis do triglyceride no sangue são reduzidos por aproximadamente 35 por cento comparados com os povos que têm duas cópias de funcionamento do gene. Stitziel igualmente indicou que as variações no gene não estiveram associadas com as mudanças nos níveis de colesterol “ruim” de LDL. Tão toda a droga que impactar este caminho, na teoria, no trabalho independentemente dos statins assim como dos inibidores PCSK9, em uma terapia deredução nova e poderoso que fosse aprovada em 2015 por Food and Drug Administration. Stitziel notou que este a terapêutica recentemente aprovada que inibe PCSK9 estêve desenvolvida depois que os estudos genéticos similares mostraram uma associação com níveis de colesterol de LDL.

“A criança do cartaz para os estudos genéticos humanos que conduzem às terapias novas é PCSK9,” Stitziel disse. “Os erros raros em PCSK9 foram encontrados primeiramente para causar o colesterol alto de LDL e os erros diferentes foram associados mais tarde com o baixo colesterol e a protecção de LDL da doença coronária. E dentro de 12 anos daqueles resultados há agora umas terapias novas. A introspecção chave dos estudos genéticos humanos é a capacidade para identificar os caminhos biológicos que são relevantes à doença humana.”

Com terapêutica futura na mente, Stitziel indicou que as versões adiantadas dos inibidores que visam ANGPTL4 e dos outros membros do caminho de LPL estão durante o processo de desenvolvimento. Quando nenhuma destes for terapias clìnica aprovadas, o estudo novo que liga estes genes à doença coronária reduzida e a uns mais baixos triglycerides sugere que a linha de investigação vala a prossecução, ele adicione.

Como para o gene do mistério implicado no estudo novo, Stitziel disse que e os pesquisadores em seu laboratório estão trabalhando agora para desembaraçar o papel de SVEP1 no risco da doença coronária.

Source:

Washington University School of Medicine