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Los desvíos genéticos pueden reducir el riesgo del ataque del corazón, hallazgos del estudio

Para reducir el riesgo de ataque del corazón, las ventajas de una forma de vida sana están sin obstrucción. Pero la genética puede todavía empilar la cubierta. Los genes alguna persona conceden una ventaja natural - o perjudique - en la protección contra enfermedad cardíaca, la causa de la muerte de cabeza por todo el mundo.

Ahora, un nuevo estudio que los datos genéticos incluidos de más de 190.000 personas han determinado dos genes que, cuando está alterado de maneras específicas, ascienda o mine la salud cardiovascular. Las conclusión pueden ayudar a esfuerzos de la guía de diseñar las nuevas drogas preventivas, similares a la manera que los statins ahora se prescriben para bajar el colesterol “malo” para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.

La investigación, de la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis, el instituto amplio en Massachusetts Institute of Technology y Harvard, y numeroso otras instituciones, se publica el 2 de marzo en línea en New England Journal del remedio.

“Determinamos la variación genética en varios genes que se asociaron a la protección contra enfermedad cardíaca coronaria,” dijimos a primer autor Nathan O. Stitziel, Doctor en Medicina, doctorado, un cardiólogo de la universidad de Washington y profesor adjunto del remedio y de la genética. “Nuestras conclusión soportan la idea a que las terapias centradas en los triglicéridos de regulación de un camino importante deben ayudar a prevenir la acumulación de la placa en las arterias coronarias del corazón y a protegerla contra ataques del corazón.”

Para determinar los genes que pudieron ser relevantes para el descubrimiento de la droga, los investigadores sondearon datos de la DNA de pacientes con enfermedad coronaria y de mandos sanos. Exploraron a través de más de 220.000 variantes genéticas que alteraron las proteínas para determinar los que aparecían influenciar riesgo de la enfermedad cardíaca. Los desvíos en proteínas pueden tener consecuencias fisiológicas importantes.

Como parte del estudio, el último trabajo confirmado los investigadores que determinaba los genes mostrados ya para consultar una ventaja o una vulnerabilidad en la protección contra riesgo de la enfermedad cardíaca, y ellos implicaron dos nuevos - ANGPTL4 y SVEP1. Los desvíos raros en ANGPTL4 fueron asociados a riesgo reducido de enfermedad de la arteria coronaria. La reducción varió a partir del 14 por ciento para un pequeño desvío en el gen a cortar riesgo por el cerca de 50 por ciento cuando una copia entera del gen era lisiada. El otro gen, SVEP1, mostró la correlación opuesta - un riesgo creciente desvío raro de enfermedad de la arteria coronaria por el cerca de 14 por ciento.

Mientras que ANGPTL4 ha sido el tema de mucho estudio, el otro gen implicado nuevamente en salud cardiovascular es una broca de un misterio. En el nuevo estudio, Stitziel y sus colegas mostraron que el desvío en SVEP1 también fue conectado a una tensión arterial más alta en sus poblaciones del estudio, pero más allá de ése hay pocas pistas a lo que está haciendo.

En cambio, ANGPTL4 se ha sabido de largo para desempeñar un papel en el tramitación de los triglicéridos, un tipo de grasa que circula en la circulación sanguínea. Cuida niveles de la dimensión de triglicéridos como marcador del riesgo de la enfermedad cardíaca, aunque si el juego de estas grasas un papel en hacer la placa acumularse en arterias ha sido históricamente una cuestión de discusión. El papel de ANGPTL4 en el tramitación de los triglicéridos es parte de un sistema llamado el camino de la lipasa de la lipoproteína (LPL). Cegando ANGPTL4 abra real este camino, permitiendo que la carrocería tramite los triglicéridos de la dieta y los salga de la circulación sanguínea.

“La asociación del gen con triglicéridos más inferiores se ha sabido durante algún tiempo,” dijo a Stitziel, que también ve a pacientes en el hospital Barnes-Judío. “Pero no estaba durante mucho tiempo sin obstrucción que los altos triglicéridos eran una causa de la enfermedad coronaria bastante que un marcador de él. Ahora sabemos que los desvíos en ANGPTL4 se asocian a los triglicéridos reducidos y más poco arriesgado de enfermedad coronaria. Ésta es otra pieza del rompecabezas esos puntos a un papel causal de triglicéridos en enfermedad coronaria.”

“Si eso está correcto, las estrategias para bajar los triglicéridos deben ayudar,” él agregó. “Nuestro estudio indica que esas estrategias podrían incluir cegar ANGPTL4 o la manipulación de otros elementos del camino de LPL.”

En gente con una copia lisiada de ANGPTL4, los niveles del triglicérido en la sangre son reducidos por el cerca de 35 por ciento comparado con la gente que tiene dos copias de funcionamiento del gen. Stitziel también señaló que las variaciones en el gen no fueron asociadas a los cambios en niveles de colesterol “malo” de LDL. Tan cualquier droga que afecte este camino, en teoría, trabajo independientemente de los statins así como de los inhibidores PCSK9, una nueva y potente terapia colesterol-que bajaba que fue aprobada en 2015 por Food and Drug Administration. Stitziel observó que este la terapéutica recientemente aprobada que inhibe PCSK9 fue desarrollada después de que los estudios genéticos similares mostraran una asociación con los niveles de colesterol de LDL.

“El niño del asentador para los estudios genéticos humanos que llevan a las nuevas terapias es PCSK9,” Stitziel dijo. Los “desvíos raros en PCSK9 primero fueron encontrados para causar el alto colesterol de LDL y diversos desvíos fueron asociados más adelante a colesterol inferior y a la protección de LDL contra enfermedad coronaria. Y en el plazo de 12 años de esas conclusión ahora hay nuevas terapias. El discernimiento dominante de estudios genéticos humanos es la capacidad de determinar los caminos biológicos que son relevantes a la enfermedad humana.”

Con la terapéutica futura en mente, Stitziel señaló que las versiones tempranas de los inhibidores que apuntan ANGPTL4 y de otras piezas del camino de LPL están en el revelado. Mientras que ningunos de éstos son terapias clínico aprobadas, el nuevo estudio que conecta estos genes a la enfermedad coronaria reducida y a triglicéridos más inferiores sugiere que la línea de la investigación vale el perseguir, él agregó.

Según lo para el gen del misterio implicado en el nuevo estudio, Stitziel dijo que él y los investigadores en su laboratorio ahora están trabajando para desenredar el papel de SVEP1 en riesgo de la enfermedad coronaria.

Source:

Washington University School of Medicine