L'absence de l'enzyme de PEMT mène au développement de l'affection hépatique et des tumeurs de stéatose hépatique dans les patients minces

Les chercheurs observent la protection contre l'obésité et la résistance à l'insuline mais au prix de l'affection hépatique de stéatose hépatique importante chez les souris manquant de l'enzyme et des patients de PEMT présentant les concentrations faibles de PEMT.

L'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool - stéatohépatite - est une forme continuelle de plus en plus courante d'hépatite. Comme juin Wada et collègues au troisième cycle d'université d'université d'Okayama du médicament, l'institut de recherches médical et le Dainippon Sumitomo Pharma de Shigei expliquent dans un état récent, « bien que l'obésité soit assurément une des facteurs de risque principaux pour le développement de l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool, beaucoup d'observations cliniques ont expliqué la présence des patients pauvres de NAFLD présentant l'indice de masse corporelle normal (BMI). » Le dernier travail de l'équipe prouve que l'absence de la N-méthyltransférase de phosphatidylethanolamine d'enzymes (PEMT), tout en se protégeant contre l'obésité régime-induite et le diabète, mène au développement important de l'affection hépatique de stéatose hépatique et les tumeurs en réponse à un haut-sucrose à haute teneur en graisses suivent un régime.

PEMT catalyse la méthylation du phosphatidylethanolamine (PE) à la phosphatidylcholine (PC) en cellules de foie utilisant la méthionine de S-adenosyl en tant que donneur méthylique. Le rapport de PE au PC est connu pour être essentiel à l'intégrité de membrane cellulaire et à la résistance à la tension de réticulum endoplasmique et à l'infiltration du foie avec de la graisse.

Wada et collègues alimentés des souris manquant de l'enzyme de PEMT qu'un haut-sucrose à haute teneur en graisses suivent un régime pendant jusqu'à 90 semaines. Elles ont surveillé la grosses accumulation et résistance à l'insuline avant de les disséquer pour examiner leurs foies. Les chercheurs ont noté l'apoptose amélioré et la prolifération cellulaire dans le foie, qu'ils expliquent par la transactivation de la protéine p53, qui est empêchée en présence de PEMT. Les chercheurs notent également une similitude dans la réaction des souris de coup de grâce de PEMT à cela des patients humains pauvres souffrant de la stéatohépatite sans alcool.

Les chercheurs ont alors exécuté l'analyse basée sur ordonnancer de la taille du génome de méthylation d'ADN. L'enquête postérieure a indiqué que l'expression de PEMT ARNm en tissus de foie des patients sans alcool humains de stéatohépatite était sensiblement inférieure que pour le steatosis simple, et comme ils ajoutent « les quartiles inférieurs de PEMT ARNm ont expliqué l'indice de masse corporelle inférieur et des comptes de plaquette, proposant l'expression inférieure de PEMT est en critique liés à la pathogénie de la stéatohépatite sans alcool pauvre. »

Mouvement propre

Affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool (NAFLD)

L'habillage considérable de la graisse dans le foie est responsable d'une gamme des maladies comprenant le steatosis simple et la stéatohépatite sans alcool (NASH). Les plus grands cas de NAFLD sont joints avec l'augmentation en obésité et diabète, qui sont maintenant considérés comme avoir atteint des proportions épidémiques. Cependant, NASH a également été rapporté dans les patients présentant un indice de masse corporelle normal (BMI), et la prévalence « de NAFLD pauvre » était récent rapportée à 12% en Grèce, à 20% en Inde et à 15% en Chine.

Déficit de choline et NAFLD pauvre

Les souris ont alimenté une méthionine et le régime choline-déficient (MCD) sont les modèles très utilisés d'une souris pour la recherche de NASH. Une absence de l'obésité et de la résistance à l'insuline a été observée chez des souris de MCD et les souris knockout de PEMT ont alimenté les régimes à haute teneur en graisses de haut-sucrose.

Le PC est synthétisé de la choline, et un reste dans des niveaux de PE et de PC est vraisemblablement important pour l'intégrité de mise à jour de membrane cellulaire, les gouttelettes stabilisantes de lipide et le de distribution normale de la graisse. La perturbation de ce reste semble entraîner l'accumulation de graisse dans le foie.

PEMT catalyse la méthylation du PE, qui produit également le PC. On observe également les effets similaires - manque d'obésité et de stéatohépatite importante - chez des souris de coup de grâce de PEMT et des patients humains de NAFLD présentant les concentrations faibles de PEMT.

Analyse de méthylation d'ADN

L'analyse basée sur ordonnancer de la taille du génome de méthylation d'ADN par les chercheurs a indiqué la méthylation améliorée de deux gènes liés à la dégradation de la cycline D1 et au règlement négatif. Ces résultats impliquent la régulation positive de la cycline D1 dans le développement de l'affection hépatique et des tumeurs chez des souris de coup de grâce de PEMT.