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L'assenza di enzima di PEMT piombo allo sviluppo dell'affezione epatica e dei tumori grassa in pazienti sottili

I ricercatori osservano la protezione contro l'obesità e l'insulino-resistenza ma al costo dell'affezione epatica grassa prominente in mouse che mancano dell'enzima e dei pazienti di PEMT con i bassi livelli di PEMT.

L'affezione epatica grassa analcolica - steatohepatitis - è un modulo cronico sempre più comune di epatite. Come giugno Wada e colleghi alla scuola post-laurea dell'università di Okayama di medicina, l'istituto di ricerca medica di Shigei ed il Pharma di Dainippon Sumitomo spiegano in un rapporto recente, “sebbene l'obesità sia indubbiamente una dei fattori di rischio principali per lo sviluppo dell'affezione epatica grassa analcolica, molte osservazioni cliniche hanno dimostrato la presenza di pazienti magri di NAFLD con l'indice di massa corporea normale (BMI).„ L'ultimo lavoro del gruppo indica che l'assenza del phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) degli enzimi, mentre protegge dada obesità e dal diabete indotti da dieta, piombo allo sviluppo prominente dell'affezione epatica grassa ed i tumori in risposta ad un alto-saccarosio ad alta percentuale di grassi sono a dieta.

PEMT catalizza la metilazione del phosphatidylethanolamine (PE) alla fosfatidilcolina (PC) in celle di fegato facendo uso della metionina di S-adenosyl come donatore metilico. Il rapporto di PE al PC è conosciuto per essere determinante per integrità della membrana cellulare e la resistenza allo sforzo del reticolo endoplasmatico e l'infiltrazione del fegato con grasso.

Wada e colleghi alimentati i mouse che mancano dell'enzima che di PEMT un alto-saccarosio ad alta percentuale di grassi è a dieta per fino a 90 settimane. Hanno riflesso la capitalizzazione e l'insulino-resistenza grassi prima della dissezione loro per esaminare i loro fegati. I ricercatori celebri hanno migliorato la proliferazione delle cellule e di apoptosis nel fegato, che spiegano con il transactivation della proteina p53, che è inibita in presenza di PEMT. I ricercatori egualmente notano una similarità nella risposta dei mouse di espulsione di PEMT a quella dei pazienti umani magri che soffrono dallo steatohepatitis analcolico.

I ricercatori poi hanno eseguito all'l'analisi basata ordinare genoma di ampiezza di metilazione del DNA. L'indagine successiva ha rivelato che l'espressione di PEMT mRNA nei tessuti del fegato dei pazienti analcolici umani di steatohepatitis era significativamente più bassa di per steatosi semplice e come aggiungono “i primi quartili di PEMT mRNA hanno dimostrato BMI più basso ed i conteggi delle piastrine, suggerenti l'espressione più bassa di PEMT è collegato criticamente alla patogenesi dello steatohepatitis analcolico magro.„

Sfondo

Affezione epatica grassa analcolica (NAFLD)

L'estesa accumulazione di grasso nel fegato è responsabile di un intervallo delle malattie compreso steatosi semplice e lo steatohepatitis analcolico (NASH). Le istanze aumentate di NAFLD sono collegate con l'aumento in obesità e diabete, che ora sono considerati di raggiungere le proporzioni epidemiche. Tuttavia, NASH egualmente è stato riferito in pazienti con un indice di massa corporea normale (BMI) e la prevalenza “di NAFLD magro„ recentemente è stata riferita a 12% in Grecia, a 20% in India ed a 15% in Cina.

Carenza della colina e NAFLD magro

I mouse hanno alimentato una metionina e la dieta colina-carente (MCD) è modelli ampiamente usati di un mouse per la ricerca di NASH. Un'assenza di obesità e di insulino-resistenza è stata osservata in sia mouse di MCD che i mouse knockout di PEMT hanno alimentato le diete ad alta percentuale di grassi del alto-saccarosio.

Il PC è sintetizzato da colina e un bilanciamento nei livelli del PC e del PE è probabilmente importante per integrità di mantenimento della membrana cellulare, le goccioline di stabilizzazione del lipido ed il di distribuzione normale di grasso. L'interruzione del questo bilanciamento sembra causare la capitalizzazione di grasso nel fegato.

PEMT catalizza la metilazione di PE, che egualmente produce il PC. I simili effetti - mancanza di obesità e di steatohepatitis prominente - egualmente è osservato nei mouse di espulsione di PEMT e nei pazienti umani di NAFLD con i bassi livelli di PEMT.

Analisi di metilazione del DNA

All'l'analisi basata ordinare genoma di ampiezza di metilazione del DNA dai ricercatori ha rivelato una metilazione migliorata di due geni connessi con degradazione di cyclin D1 ed il regolamento negativo. Questi risultati implicano il upregulation del cyclin D1 nello sviluppo dell'affezione epatica e dei tumori in mouse di espulsione di PEMT.