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A ausência de enzima de PEMT conduz à revelação da infecção hepática e dos tumores gorda em pacientes finos

Os pesquisadores observam a protecção contra a obesidade e a resistência à insulina mas à custa da infecção hepática gorda proeminente nos ratos que faltam a enzima e pacientes de PEMT com baixos níveis de PEMT.

A infecção hepática gorda não alcoólica - steatohepatitis - é um formulário crônico cada vez mais comum da hepatite. Como junho Wada e colegas na escola da universidade de Okayama da medicina, o instituto de investigação médica de Shigei e Dainippon Sumitomo Pharma explicam em um relatório recente, “embora a obesidade seja indubitàvelmente um dos factores de risco principais para a revelação da infecção hepática gorda não alcoólica, muitas observações clínicas demonstraram a presença de pacientes magros de NAFLD com índice de massa corporal normal (BMI).” O trabalho o mais atrasado da equipe mostra que a ausência do phosphatidylethanolamine N-methyltransferase da enzima (PEMT), ao proteger da obesidade e do diabetes dieta-induzidos, conduz à revelação proeminente da infecção hepática gorda e os tumores em resposta a uma alto-sacarina alto-gorda fazem dieta.

PEMT catalisa o methylation do phosphatidylethanolamine (PE) ao phosphatidylcholine (PC) em pilhas de fígado usando a metionina de S-adenosyl como um doador metílico. A relação do PE ao PC é sabida para ser crucial à integridade da membrana de pilha e à resistência ao esforço do segundo estômago endoplasmic e à infiltração do fígado com gordura.

Wada e colegas alimentados os ratos que faltam a enzima que de PEMT uma alto-sacarina alto-gorda faz dieta por até 90 semanas. Monitoraram a acumulação e a resistência à insulina gordas antes de dissecá-los para examinar seus fígados. Os pesquisadores notáveis aumentaram a proliferação do apoptosis e de pilha no fígado, que explicam com o transactivation da proteína p53, que é inibida na presença de PEMT. Os pesquisadores igualmente notam uma similaridade na resposta dos ratos do nocaute de PEMT àquela dos pacientes humanos magros que sofrem do steatohepatitis não alcoólico.

Os pesquisadores executaram então a análise arranjar em seqüência-baseada genoma-larga do methylation do ADN. A posterior investigação revelou que a expressão de PEMT mRNA em tecidos do fígado de pacientes não alcoólicos humanos do steatohepatitis era significativamente mais baixa do que para a esteatose simples, e como adicionam uns “mais baixos quartil de PEMT mRNA demonstraram um mais baixo BMI e as contagens de plaqueta, sugerindo uma mais baixa expressão de PEMT são ligadas crìtica à patogénese do steatohepatitis não alcoólico magro.”

Fundo

Infecção hepática gorda não alcoólica (NAFLD)

O acúmulo extensivo da gordura no fígado é responsável para uma escala das doenças que incluem a esteatose simples e o steatohepatitis não alcoólico (NASH). Os exemplos aumentados de NAFLD são ligados com a elevação na obesidade e no diabetes, que são considerados agora ter alcançado proporções epidémicas. Contudo, NASH foi relatado igualmente nos pacientes com um índice de massa corporal normal (BMI), e a predominância “de NAFLD magro” foi relatada recentemente em 12% em Grécia, em 20% na Índia e em 15% em China.

Deficiência do Choline e NAFLD magro

Os ratos alimentaram uma metionina e a dieta choline-deficiente (MCD) é modelos amplamente utilizados de um rato para a pesquisa de NASH. Uma ausência de obesidade e de resistência à insulina foi observada em ratos de MCD e os ratos do KO de PEMT alimentaram dietas alto-gordas da alto-sacarina.

O PC é sintetizado do choline, e um balanço em níveis do PE e do PC é provavelmente importante para a integridade de manutenção da membrana de pilha, gotas de estabilização do lipido e a distribuição normal da gordura. Interromper este balanço parece causar a acumulação de gordura no fígado.

PEMT catalisa o methylation do PE, que igualmente produz o PC. Os efeitos similares - falta da obesidade e do steatohepatitis proeminente - são observados igualmente em ratos do nocaute de PEMT e em pacientes humanos de NAFLD com baixos níveis de PEMT.

Análise do methylation do ADN

A análise arranjar em seqüência-baseada genoma-larga do methylation do ADN pelos pesquisadores revelou um methylation aumentado de dois genes associados com a degradação do cyclin D1 e o regulamento negativo. Estes resultados implicam o upregulation do cyclin D1 na revelação da infecção hepática e dos tumores em ratos do nocaute de PEMT.