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Gene Ereditato dopo che la peste nera può contribuire a curare i pazienti del HIV co-infettati con epatite virale C

La Morte Nera ha spazzato Europa nello XIV secolo che elimina fino alla metà della popolazione ma ha lasciato le bugne genetiche che ora possono aiutare un'Università di ricercatore di Cincinnati (UC) nella cura dei pazienti del HIV co-infettati con l'epatite virale C facendo uso di una terapia farmacologica anti-retroviral.

Kenneth Sherman, MD, PhD, il Professor di Gould di Medicina, dice che esaminerà i campioni di sangue di quasi 3.000 pazienti, soprattutto persone con emofilia, che sono state esposte al HIV durante l'inizio degli anni 80 ed il fine degli anni 90, per vedere se una variante genetica ereditata che protegge dal HIV potesse anche contribuire ad evitare la lesione Epatite Virale C ed altre affezioni epatiche.

Sherman, anche Direttore della Divisione delle Malattie Digestive nell'Istituto Universitario del UC di Medicina, recentemente ha stato sovvenzionato $2 milioni dagli Istituti della Sanità Nazionali per avanzare la ricerca che mette a fuoco sui modi inibire CCR5, una proteina che è il ricevitore principale di chemokine sulle celle immuni dell'organismo, anche conosciuta come le Cellule T. La concessione riceverà sopra un periodo quadriennale e le configurazioni sopra uno studio Sherman Del luglio 2014 creato e pubblicato nella Medicina Di Traduzione di Scienza.

“Risulta che il HIV e la sua evoluzione hanno dirottato quel ricevitore ed usa CCR5 come il suo modo primario di legare alle Cellule T, entrante li in ed uccidendole,„ spiega Sherman. “Che è che cosa causa l'AIDS. CCR5 non è solo presente sulle Cellule T ma egualmente esiste nel fegato sulla superficie degli epatociti ed anche nel fegato sulle celle stellari. Le celle Stellari sono le celle che producono il tessuto della cicatrice nel fegato che può piombo allo sviluppo della cirrosi. Il fuoco di questa concessione è di esaminare come l'inibizione di CCR5 potrebbe influenzare lo sviluppo del disturbo al fegato e/o lo sviluppo della cicatrice o la cirrosi nel fegato.„

“Una domanda supplementare da considerare è, “Come interferendo con CCR5 pregiudica i virus come l'epatite virale C che potrebbe co-infettare il fegato? “„ dice Sherman. “Conosciamo il disturbo al fegato di cause di epatite virale C, ma siamo che la lesione modulata in parte tramite questo ricevitore, che non può essere un ricevitore specifico per epatite virale C ma è per il HIV?„

I Farmaci sono stati sviluppati per bloccare il ricevitore CCR5 e Sherman esaminerà il loro effetto in popolazioni cliniche e nelle ricerche di laboratorio di conduzione dei meds. Due farmaci che saranno esaminati sono corrente Cenicriviroc, una droga d'investigazione allo studio per il trattamento di fegato grasso e del Maraviroc che corrente è approvato per il trattamento del HIV.

Sherman dice che una proteina aberrante CCR5 creata da una mutazione genetica di CCR5-delta 32 può proteggere le persone che sono state esposte al HIV, ma non ha progressione dell'AIDS della rapida. I Ricercatori ritengono che mutazione di CCR5-delta 32 sia un gene che è stato selezionato fra gli Europei come conseguenza di un'altra grande epidemia, la peste nera di Europa dello XIV secolo, spieghi Sherman.

“il HIV è stato particolarmente devastante in Africa. È certamente una malattia terribile Europa ed in Stati Uniti ma qualche gente ha avuta progressione più lenta di malattia.„ dice Sherman. “Quelli che non hanno ottenuto ad alto HIV i caricamenti virali ed hanno avuti progressione lenta dell'AIDS sono stati chiamati “regolatori dell'elite.„

“La Ricerca ha indicato che gli Europei e la gente di origine Europea di cui sono stati selezionati geneticamente attraverso i loro antenati durante la morte nera di peste- Europa-E loro hanno la mutazione di CCR5-delta 32,„ dice Sherman. “Questa variante della popolazione nella gente protetta anche dalla peste. La malattia era altamente interna nello XIV secolo. Molti sono morto, ma alcuni non hanno fatto. Coloro che non è morto dalla peste potevano riprodurre e passare in avanti la variante del gene giù attraverso le generazioni. Il gene è stato arricchito in Europei. Se avete questo gene, è come la cattura ad una droga dei quei blocchi CCR5.„

La Morte Nera ha colpito Europa durante gli anni 1346-53 ed è stata sparsa da un bacillo chiamato pestis di Yersina, che hanno viaggiato da inalazione diretta personale delle goccioline infettive fini o attraverso il morso delle pulci e dei ratti infettati, secondo History.com. La malattia ha seguito gli itinerari commerciali Europei per devastare le grandi popolazioni.

Sherman dice che il suo esame degli emofiliaci terrà conto il confronto di fibrosi o di fegato che sfregiano, esaminante quelli che hanno la mutazione di CCR5-delta 32 contro coloro che non fa.

“Stiamo usando un gruppo di pazienti molto speciale, un gruppo longitudinale a lungo termine chiamato lo Studio di Gruppo Multicentrato di Emofilia,„ dice. “Era uno studio iniziato negli inizi dell'epidemia del HIV. Ha esaminato i risultati dei pazienti con emofilia, molti di chi ha sviluppato il HIV e l'epatite a causa di contaminazione di sangue. Abbiamo ottenuto i campioni da migliaia di quei pazienti e stiamo studiando i risultati differenziali in termini di affezione epatica per determinare se la mutazione di CCR5-delta 32 assicurasse la protezione in quei pazienti.„

“Se nel corso di prossimi anni, possiamo indicare che il blocco CCR5 protegge la gente Affetta da HIV dall'affezione epatica, quindi possiamo cambiare l'intero paradigma del trattamento del HIV e fare questa parte del trattamento sistematico di molti o maggior parte di pazienti,„ dice Sherman.

Sorgente: Università di Salubrità Accademica di Cincinnati (UC)