O Instituto do Cancro de Bexiga de Johns Hopkins Greenberg concede concessões para 10 projectos de investigação do cancro da bexiga

Um estudo da obesidade e de mudanças metabólicas relativas na incidência e nas mortes do cancro de bexiga, e um plano para usar células estaminais para crescer as câmaras de ar urinárias novas estão entre 10 projectos de investigação concedidos o financiamento pelo Instituto do Cancro de Bexiga de Johns Hopkins Greenberg.

O instituto é uma iniciativa colaboradora do Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel, do Instituto Urological de Brady, da Escola de Bloomberg da Saúde Pública e da Faculdade de Medicina, alvos para desenvolver todos os anos estratégias clínicas novas para o cancro de bexiga de combate com a pesquisa intensiva, colaboradora e inovativa, concessões das concessões de até $50.000 para incentivar investigador novos tomar na pesquisa que avança a ciência e o tratamento do cancro de bexiga e leverage recursos e experiência existentes. As concessões, renováveis por até três anos, são concedidas nas seguintes áreas: aproximações genéticas e epigenéticas; imunoterapia; terapias visadas; assistência ao paciente, prevenção e selecção; e estudos de abertura de caminhos. Este é o segundo ano de concessões da concessão para o instituto, que começou em maio de 2014.

“Eu sou realmente entusiasmado sobre o grupo tremendo de investigador que o instituto estará financiando,” digo William B. Isaacs, Ph.D., um especialista em matéria de câncer genitourinary no Centro Urológico do Instituto de Johns Hopkins Brady e do Cancro de Kimmel. “Nós temos projectos por investigador novos proeminentes e inspirados, por um epidemiologista novo muito talentoso, e talvez pelo investigador o mais temperado do cancro de bexiga no mundo, além do que um biólogo molecular do cancro da próstata que seja tentado para se juntar à luta contra o cancro de bexiga. Além, quatro dos investigador financiados do ano passado receberão o apoio adicional por um outro ano, como foram julgados fazer o progresso excelente em seus projectos de investigação. Eu estou seguro que este grupo de investigador fará estradas principais no cancro de bexiga no curto prazo e bem no futuro.”

Os awardees incluem seis projectos novos e quatro projectos renovados. Os receptores novos e seus projectos são:

  • Corinne Joshu, Ph.D., M.P.H., professor adjunto da epidemiologia na Escola de Johns Hopkins Bloomberg da Saúde Pública e professor adjunto da oncologia no Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel, para “Investigar a Influência da Obesidade e de Perturbação Metabólicas no Risco de Cancro da Bexiga”

    O projecto de Joshu explorará a influência potencial da obesidade e de suas mudanças metabólicas associadas na incidência e na mortalidade do cancro de bexiga. Analisará dados do Risco da Aterosclerose nas Comunidades Estuda (ARIC), um estudo epidemiológico a longo prazo de 16.000 homens e mulheres das quatro comunidades dos E.U. Os participantes de ARIC submeteram-se às visitas clínicas repetidas, onde as medidas do tamanho de corpo, e metabólicos, do lipido e de marcadores inflamatórios foram recolhidos. Foram seguidos para resultados da saúde, incluindo o cancro de bexiga bem-caracterizado, por mais de 25 anos.
     
  • Anirudha Singh, Ph.D., professor adjunto da urologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para “a Urologia Regenerativa: Dos Micro Uréter às Mini Bexigas”

    O laboratório de Singh desenvolveu uma tecnologia do molde do colagénio que imitasse as características dos métodos de processamento que dão forma a plásticos sintéticos em estruturas desejadas. Planeiam projectar os sistemas ocos e tubulares do colagénio que variam dos tubings microsized similares às estruturas ureterlike à alga complexa ou às estruturas grapelike como “minibladders múltiplos” para aplicações regenerativas da urologia. Especificamente, planeiam desenvolver as câmaras de ar urinárias artificiais biològica funcionais semeando os andaimes com as células estaminais derivadas do tecido gordo humano que pode conduzir à formação de camadas da pilha vistas normalmente em tecidos urinários.
     
  • Margaret Knowles, Ph.D., professor da investigação do cancro experimental na Universidade de Leeds, Reino Unido, para a “Caracterização da Mutação Relativa Às Diferenças Entre Os Sexos de KDM6A/UTY no Cancro de Bexiga”

    Knowles olhará para identificar características moleculars relativas às diferenças entre os sexos de cancros de bexiga e para desenvolver in vitro modelos relevantes. Seu grupo tem identificado já mutações no gene de supressor KDM6A do tumor em mais de um meio de tumores de baixo grau da bexiga da fase Ta, e os dados sugerem que o cancro de bexiga nas fêmeas tenha características epigenéticas distintas. Agora, conduzirá uma análise mais detalhada das mutações e das alterações em KDM6A nos tumores de todas as categorias e fases dos homens e das mulheres, e em um gene relacionado, UTY, nos homens.
     
  • Alexander Baras, M.D., Ph.D., professor adjunto da patologia e urologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para a “Caracterização de Predictors da Resposta da Quimioterapia de Neoadjuvant e o Microambiente Imunológico na Carcinoma Invasora de Urothelial do Músculo da Bexiga”

    Baras desenvolverá e validará biomarkers da resposta ao tratamento com a quimioterapia cisplatin-baseada convencional dada antes da cirurgia nos pacientes com o cancro de bexiga músculo-invasor, olhando a expressão de determinadas proteínas e em arranjar em seqüência do ADN. Igualmente aponta caracterizar como a interacção do cancro de bexiga músculo-invasor e a resposta dos impactos de sistema imunitário à quimioterapia cisplatin-baseada. Os resultados podiam permitir a terapia de ser tão somente pacientes costurados provavelmente a tirar proveito do tratamento recebê-lo-ão.
     
  • Shawn E. Lupold, Ph.D., professor adjunto da urologia, oncologia, e oncologia da radiação e ciências moleculars da radiação na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para a “Identificação e a Caracterização dos Factores Genéticos Que Contribuem às Respostas Terapêuticas Excepcionais no Cancro de Bexiga Localmente Avançado”

    O projecto de Lupold usará telas chamadas tecnologia da interferência de alto-produção RNA para procurar os genes que, quando desativados, contribuem a uma resposta melhor ao tratamento contra o cancro. Durante o estudo, a equipe de Lupold olhará 40 genes geralmente transformados e suprimidos em cancros de bexiga. No laboratório, as células cancerosas da bexiga pretreated com o material genético chamado RNA de interferência pequeno para bater para baixo a função individual do gene, e serão tratadas então com a quimioterapia ou a radioterapia. As Pilhas que respondem muito bem ou muito deficientemente ao tratamento podem prever as mutações genéticas associadas com a resposta excepcional ou a resistência terapêutica, ajudando potencial identificam sinais genéticos novos para a terapia personalizada do cancro de bexiga.
     
  • Michael Johnson, M.D., instrutor da urologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para “o Enriquecimento e a Expansão Rápidos do Linfócito Usando Neoantigens Tumor-Específico na Carcinoma da Pilha de Urothelial”

    Johnson e os colegas usarão uma técnica nova para expandir as pilhas imunes que são projectadas reconhecer o cancro. Executarão o genoma que arranja em seqüência em tumores da bexiga para prever as seqüências da proteína que são específicas às pilhas do tumor e capazes de iniciar uma resposta imune (neoantigens).  Então, usando o antígeno artificial que apresenta pilhas (aAPCs), isolarão e expandirão populações dos glóbulos brancos que reconhecem neoantigens no sangue, nos nós de linfa e nos tumores. Sua hipótese é que as pilhas de T podem ser activadas com proteínas tumor-específicas, e a combinação de neoantigens e de aAPCs pode ser usada para levar a cabo imunoterapias personalizadas do cancro, tais como vacinas do cancro.

Os awardees de concessões renovadas, e seus projectos, são:

  • A Trindade Bivalacqua, M.D., Ph.D., professor adjunto da urologia, cirurgia e oncologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e no director da oncologia urológica no Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel, porque “Nanoparticle Aproxima-se a Melhorar a Resposta Imunológica à Terapia de Intravesical para NMIBC (o Cancro de Bexiga Nonmuscle-Invasor)”

    Bivalacqua e os colegas continuarão o trabalho na revelação dos nanoparticles nonadhesive, biodegradáveis carregados com a quimioterapia e das outras soluções no tratamento do cancro de bexiga. Sua equipe criou modelos do rato do cancro de bexiga e continuará a caracterizar os tumores analisando a expressão do gene e da proteína. Igualmente começaram comparar a entrega do cisplatin (quimioterapia) contra o Bacilo Calmette-Guerin - o tratamento biológico principal para o cancro de bexiga nonmuscle-invasor - nestes modelos e medirão a diferença nos números resultantes de pilhas imunes ativadas na bexiga para impedir o retorno e a progressão do tumor. Adicionalmente, o grupo continuará o trabalho que demonstra que a terapia cisplatin-baseada do nanoparticle pode ser localizada à bexiga, poupando o outro tecido saudável. Usarão a terapia apenas e em combinação com o gemcitabine para demonstrar a capacidade para impedir a progressão do cancro em modelos murine do cancro de bexiga.
     
  • George Netto, M.D., professor da patologia, da urologia e da oncologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para do “o Ensaio das Mutações TERT-Promotor para a Detecção Atempada e a Monitoração do Cancro de Bexiga”

    Netto continuará o trabalho em um teste não invasor, urina-baseado a identificar mutações “no interruptor de ligar/desligar” de um gene chamado o transcriptase do reverso do telomerase (TERT), que esta presente em uma escala de lesões do precursor do cancro de bexiga. Sua equipe arranja em seqüência pacientes' tumores da bexiga para identificar mutações do promotor de TERT e compara a informação à presença ou à ausência das mesmas mutações urina nos pacientes'. Até à data do verão passado, o grupo tinha arranjado em seqüência 1.167 amostras - 758 amostras de urina e 409 amostras do tumor da bexiga - para mutações de TERT. Avaliarão 1.000 amostras de urina adicionais no próximo ano. A equipe igualmente desenvolveu um ensaio genético expandido para incluir alterações em 11 genes adicionais que são transformados geralmente no cancro de bexiga. Em 169 cancros de bexiga arranjados em seqüência usando o ensaio novo, pelo menos uma alteração foi encontrada dentro sobre 90 por cento dos tumores. Testarão o grupo completo de amostras de urina recolhidas e de amostras correspondentes do tumor usando o ensaio novo.
     
  • Peter O'Donnell, M.D., professor adjunto da medicina na Universidade de Chicago, para “a Diversidade Genética dos Receptors De célula T que Impactam Efeitos Antitumorosos no Cancro de Bexiga”

    Em seu primeiro ano de financiamento, O'Donnell e os colegas caracterizaram genetically os receptors De célula T de tumor-infiltrar linfócitos de T (TILs), glóbulos brancos encontrados nos tumores que matam células cancerosas. Igualmente encontraram que os pacientes cujo TILs teve a baixa diversidade genética nos receptors tiveram uma sobrevivência retorno-livre significativamente mais longa. A Construção nesse trabalho, a equipe planeia agora estudar amostras de tecido do cancro de bexiga para procurar as proteínas chaves potenciais que podem conduzir a expansão de pilhas de T contra tumores. Igualmente tomarão amostras de sangue dos pacientes com e sem o retorno do cancro de bexiga para ver se as proteínas artificiais projetadas genetically no laboratório podem estimular a expansão de populações De célula T.
     
  • Armine Smith, M.D., professor adjunto da urologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, para “o Estudo Piloto Terapia da Combinação da FUGA e do BCG no Cancro de Bexiga”

    Smith e os colegas estão olhando para caracterizar os caminhos químicos que dysregulated nas linha celular resistentes a BCG (Bacilo Calmette-Guerin), o tratamento biológico principal para o cancro de bexiga nonmuscle-invasor. Igualmente estão começando o uso uma combinação de BCG e uma proteína chamada a FUGA (ligante deindução factor-relacionada da necrose do tumor), que pedais de arranque o processo de morte celular, tratar ratos com os tumores que ou foram tratados nunca com o BCG ou que são resistentes a BCG. Igualmente procurarão níveis de receptors da FUGA em amostras de tecido armazenadas das pacientes que sofre de cancro da bexiga.

As Aplicações serão feitas acessível em linha este verão para a seguinte rodada do financiamento, Isaacs diz.

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