El Instituto del Cáncer de Diafragma de Johns Hopkins Greenberg concede las concesiones para 10 proyectos de investigación de cáncer de diafragma

Un estudio de la obesidad y de los cambios metabólicos relacionados en incidencia y muertes del cáncer de diafragma, y un plan para utilizar a las células madres para crecer los tubos urinarios nuevos están entre 10 proyectos de investigación concedidos el financiamiento por el Instituto del Cáncer de Diafragma de Johns Hopkins Greenberg.

El instituto es una iniciativa colaborativa del Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel, del Instituto Urológico de Brady, de la Escuela de Bloomberg de la Salud Pública y de la Facultad de Medicina, objetivos para desarrollar las nuevas estrategias clínicas para el cáncer de diafragma de combate con la investigación intensiva, colaborativa e innovadora, concesiones de las recompensas de hasta $50.000 cada año para animar a investigadores jovenes a adquirir la investigación que avance la ciencia y el tratamiento del cáncer de diafragma y a leverage recursos y experiencia existentes. Las concesiones, renovables por hasta tres años, se conceden en las áreas siguientes: aproximaciones genéticas y epigenéticas; inmunoterapia; terapias apuntadas; atención a los pacientes, prevención e investigación; y estudios de promoción. Éste es el segundo año de recompensas de la concesión para el instituto, que comenzó en mayo de 2014.

“Me excitan realmente sobre el enorme grupo de los investigadores que el instituto financiará,” digo a Guillermo B. Isaacs, Ph.D., experto de cáncer genitourinario en el Instituto de Johns Hopkins Brady y el Centro Urológicos del Cáncer de Kimmel. “Tenemos proyectos de nuevos investigadores excepcionales e inspirados, de un epidemiólogo joven muy talentoso, y quizás del investigador más sazonado del cáncer de diafragma en el mundo, además de un biólogo molecular del cáncer de próstata que se ha tentado para ensamblar el combate contra cáncer de diafragma. Además, cuatro de los investigadores financiados del año pasado recibirán el soporte adicional por otro año, como fueron juzgados para hacer progreso excelente en sus proyectos de investigación. Me siento confiado que este grupo de investigadores hará incursiones importantes en cáncer de diafragma a corto plazo y bien en el futuro.”

Los awardees incluyen seis nuevos proyectos y cuatro proyectos renovados. Los nuevos beneficiarios y sus proyectos son:

  • Corinne Joshu, Ph.D., M.P.H., profesor adjunto de la epidemiología en la Escuela de Johns Hopkins Bloomberg de la Salud Pública y profesor adjunto de la oncología en el Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel, para “Investigar la Influencia de la Obesidad y de las Perturbaciones Metabólicas en Riesgo de Cáncer de Diafragma”

    El proyecto de Joshu explorará la influencia potencial de la obesidad y de sus cambios metabólicos asociados en incidencia y mortalidad del cáncer de diafragma. Ella analizará datos del Riesgo de la Ateroesclerosis en Comunidades Estudia (ARIC), un estudio epidemiológico a largo plazo de 16.000 hombres y las mujeres a partir de cuatro comunidades de los E.E.U.U. Los participantes de ARIC han experimentado las visitas clínicas relanzadas, donde las dimensiones de talla de cuerpo, y metabólicos, de lípido y de etiquetas de plástico inflamatorias han cerco. Los han seguido para los resultados de la salud, incluyendo cáncer de diafragma bien-caracterizado, por más de 25 años.
     
  • Anirudha Singh, Ph.D., profesor adjunto de la urología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para la “Urología Regeneradora: De los Uréteres Micros a los Mini Diafragmas”

    El laboratorio de Singh ha desarrollado una tecnología de la moldura del colágeno que imita las características de los métodos de tramitación que dan forma los plásticos sintetizados en las estructuras deseadas. Proyectan dirigir los sistemas huecos y tubulares del colágeno que colocan de los tubings microsized similares a las estructuras ureterlike a la alga marina compleja o a las estructuras grapelike como “minibladders múltiples” para las aplicaciones regeneradoras de la urología. Específicamente, proyectan desarrollar los tubos urinarios artificiales biológico funcionales sembrando los andamios con las células madres derivadas del tejido gordo humano que puede dar lugar a la formación de capas de la célula vistas normalmente en tejidos urinarios.
     
  • Margaret Knowles, Ph.D., profesor de la investigación de cáncer experimental en la Universidad de Leeds, Reino Unido, para la “Caracterización de la Mutación Relativa A Las Diferencias Entre Los Sexos de KDM6A/UTY en Cáncer de Diafragma”

    Knowles observará para determinar características moleculares relativas a las diferencias entre los sexos de los cánceres de diafragma y para desarrollar modelos ines vitro relevantes. Su grupo ha determinado ya mutaciones en el gen de supresor del tumor KDM6A en más de una mitad de tumores de calidad inferior del diafragma del escenario TA, y los datos sugieren que el cáncer de diafragma en hembras tenga características epigenéticas distintas. Ahora, ella conducto un análisis más completo de mutaciones y de cambios en KDM6A en los tumores de todos los grados y escenarios de hombres y de mujeres, y en un gen relacionado, UTY, en varones.
     
  • Alexander Baras, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la patología y urología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para la “Caracterización de los Calculadores de la Reacción de la Quimioterapia de Neoadjuvant y el Microambiente Inmunológico en el Carcinoma Invasor de Urothelial del Músculo del Diafragma”

    Baras desarrollará y validará biomarkers de la reacción al tratamiento con la quimioterapia cisplatin-basada convencional dada antes de cirugía en pacientes con el cáncer de diafragma músculo-invasor, considerando la expresión de ciertas proteínas y la secuencia de la DNA. Él también apunta caracterizar cómo la acción recíproca del cáncer de diafragma músculo-invasor y del sistema inmune afecta la reacción a la quimioterapia cisplatin-basada. Los resultados podían permitir a terapia ser tan solamente pacientes adaptados probablemente a beneficiarse del tratamiento lo recibirán.
     
  • Shawn E. Lupold, Ph.D., profesor adjunto de la urología, oncología, y oncología de la radiación y ciencias moleculares de la radiación en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para la “Identificación y la Caracterización de los Factores Genéticos Que Contribuyen a las Reacciones Terapéuticas Excepcionales en Cáncer de Diafragma Localmente Avance”

    El proyecto de Lupold utilizará las pantallas llamadas tecnología de la interferencia de alto-producción RNA para buscar los genes que, cuando están desactivados, contribuyen a una mejor reacción al tratamiento contra el cáncer. Durante el estudio, las personas de Lupold observarán 40 genes transformados y suprimidos común en cánceres de diafragma. En el laboratorio, pretratarán con el material genético llamado pequeño ARN de interferencia para golpear hacia abajo la función individual del gen, y después serán tratadas a las células cancerosas del diafragma con radioterapia de la quimioterapia o. Las Células que responden muy bien o al tratamiento pueden predecir muy mal las mutaciones genéticas asociadas a la reacción excepcional o a la resistencia terapéutica, potencialmente ayudando determinan las nuevas etiquetas de plástico genéticas para la terapia personalizada del cáncer de diafragma.
     
  • Michael Johnson, M.D., instructor de la urología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para el “Enriquecimiento y Extensión Rápidos del Linfocito Usando Neoantigens Tumor-Específico en Carcinoma de la Célula de Urothelial”

    Johnson y los colegas utilizarán una técnica nueva para desplegar las células inmunes que se diseñan para reconocer el cáncer. Realizarán el genoma que ordena en tumores del diafragma para predecir las series de la proteína que son específicas a las células del tumor y capaces de iniciar una inmunorespuesta (neoantigens).  Entonces, usando el antígeno artificial que presenta las células (aAPCs), aislarán y desplegarán las poblaciones de glóbulos blancos que reconozcan neoantigens en sangre, ganglios linfáticos y tumores. Su hipótesis es que las células de T se pueden activar con las proteínas tumor-específicas, y la combinación de neoantigens y de aAPCs se puede utilizar para perseguir inmunoterapias personalizadas del cáncer, tales como vacunas del cáncer.

Los awardees de concesiones renovadas, y sus proyectos, son:

  • La Trinidad Bivalacqua, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la urología, cirugía y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y el director de la oncología urológica en el Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel, porque “Nanoparticle Se Acerca a Mejorar la Reacción Inmunológica a la Terapia de Intravesical para NMIBC (el Cáncer de Diafragma No muscular-Invasor)”

    Bivalacqua y los colegas continuarán el trabajo en el revelado de los nanoparticles inadhesivos, biodegradables cargados con quimioterapia y de otras soluciones en el tratamiento del cáncer de diafragma. Sus personas crearon modelos de la rata del cáncer de diafragma y continuarán el caracterizar de los tumores analizando la expresión del gen y de la proteína. También han comenzado a comparar la salida del cisplatin (quimioterapia) comparado con el Bacilo Calmette-Guerin - el tratamiento biológico principal para el cáncer de diafragma no muscular-invasor - en estos modelos y medirán la diferencia en los números resultantes de células inmunes activadas en el diafragma para prevenir la repetición y la progresión del tumor. Además, el grupo continuará el trabajo que demuestra que la terapia cisplatin-basada del nanoparticle se puede localizar al diafragma, pasando sin el otro tejido sano. Utilizarán la terapia solamente y conjuntamente con gemcitabine para demostrar la capacidad de prevenir la progresión del cáncer en modelos murine del cáncer de diafragma.
     
  • George Netto, M.D., profesor de la patología, de la urología y de la oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para “el Análisis de las Mutaciones del TERT-Promotor para la Detección Temprana y la Supervisión del Cáncer de Diafragma”

    Netto continuará el trabajo en una prueba no invasor, orina-basada para determinar mutaciones en el “interruptor con./desc.” de un gen llamado el transcriptase de la marcha atrás del telomerase (TERT), que está presente en un rango de las lesiones del precursor del cáncer de diafragma. Sus personas ordenan a pacientes los' tumores del diafragma para determinar mutaciones del promotor de TERT y comparan la información a la presencia o a la ausencia de las mismas mutaciones en orina de los pacientes'. A partir de verano pasado, el grupo había ordenado 1.167 muestras - 758 muestras de orina y 409 muestras del tumor del diafragma - para las mutaciones de TERT. Evaluarán 1.000 muestras de orina adicionales en el próximo año. Las personas también desarrollaron un análisis genético desplegado para incluir cambios en 11 genes adicionales que se transforman común en cáncer de diafragma. En 169 cánceres de diafragma ordenados usando el nuevo análisis, por lo menos un cambio se ha encontrado hacia adentro sobre el 90 por ciento de tumores. Probarán el conjunto completo de muestras de orina cerco y de muestras correspondientes del tumor usando el nuevo análisis.
     
  • Peter O'Donnell, M.D., profesor adjunto del remedio en la Universidad de Chicago, para la “Diversidad Genética de los Receptores del Linfocito T Que Afectan Efectos Antitumores en Cáncer de Diafragma”

    En su primer año de financiamiento, O'Donnell y los colegas genético caracterizaron los receptores del Linfocito T de tumor-infiltrar los linfocitos de T (TILs), glóbulos blancos encontrados en los tumores que matan a las células cancerosas. También encontraron que los pacientes cuyo TILs tenía diversidad genética inferior en los receptores tenían supervivencia repetición-libre importante más larga. El Edificio en ese trabajo, las personas ahora proyecta estudiar muestras de tejido del cáncer de diafragma para buscar las proteínas dominantes potenciales que pueden impulsar la extensión de las células de T contra tumores. También recogerán muestras de sangre de pacientes con y sin la repetición del cáncer de diafragma para ver si las proteínas artificiales genético dirigidas en el laboratorio pueden estimular la extensión de las poblaciones del Linfocito T.
     
  • Armine Smith, M.D., profesor adjunto de la urología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, para el “Estudio Experimental Terapia de la Combinación del MÁSTIL y de BCG en Cáncer de Diafragma”

    Smith y los colegas están observando para caracterizar los caminos químicos que dysregulated en las variedades de células resistentes a BCG (Bacilo Calmette-Guerin), el tratamiento biológico principal para el cáncer de diafragma no muscular-invasor. También están comenzando uso una combinación de BCG y una proteína llamada el MÁSTIL (ligand apoptosis-que induce factor-relacionado de la necrosis del tumor), que las puestas en marcha el proceso de la muerte celular, de tratar ratones con los tumores que o nunca se han tratado con BCG o que son resistentes a BCG. También buscarán niveles de receptores del MÁSTIL en muestras de tejido salvadas de enfermos de cáncer del diafragma.

Las Aplicaciones serán hechas accesible en línea este verano para la siguiente ronda del financiamiento, Isaacs dice.

Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/

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