Muitos doentes transplantados do rim podem tirar proveito da dose baixo-do que-padrão de CNIs

O rim é o órgão o mais geralmente transplantado nos Estados Unidos, com as mais de 17.000 transplantações executadas todos os anos. A transplantação de seguimento do rim, pacientes é colocada rotineiramente em um regime de medicamentações do imunossupressor para impedir a rejeção do órgão, que inclui frequentemente inibidores do calcineurin (CNIs) como a medicamentação da espinha dorsal deste regime. Contudo, as perguntas permanecem sobre o melhor uso destas drogas golpear o balanço entre o impedimento da rejeção e a evitação de complicações droga-relacionadas. Os pesquisadores da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, em parceria com o instituto de ECRI sob a medicina do Instituto-Penn de ECRI Evidência-basearam o contrato Center da prática, investigado quatro estratégias do immunosuppression e encontrado que muitos pacientes puderam tirar proveito de uma dose baixo-do que-padrão de CNIs. Seus resultados são detalhados em um estudo publicado esta semana no jornal americano da transplantação, com a pesquisa adicional incluída em linha em uma agência prolongada para o relatório da pesquisa e da qualidade de cuidados médicos (AHRQ).

Um dos obstáculos principais em usar medicamentações do imunossupressor está encontrando o balanço direito entre demasiado pouca droga, que conduz à rejeção do órgão, e demasiada droga, que pode aumentar o risco de infecções, de insuficiência renal, de doença cardiovascular e de diabetes. Como parte do relatório maior de AHRQ, a equipe conduziu uma análise de 105 estudos desde 1994 até 2015 para comparar técnicas de laboratório para monitorar níveis da droga do CNI, para examinar os melhores tempos recolher níveis da droga do CNI, e avaliar alternativas a usar a dose padrão CNIs como parte do regime do imunossupressor em receptores da transplantação do rim.

“Uma pergunta grande no campo é se há um benefício a prescrever uma dose do CNI da alternativa, ou mesmo um regime totalmente diferente do imunossupressor para receptores do rim,” disse Deirdre Sawinski, DM, um professor adjunto na divisão do eletrólito renal e hipertensão. Do “os protocolos de dose CNI mudaram ao longo do tempo mas o impacto em resultados clínicos é desconhecido.”

O relatório e a publicação de AHRQ no jornal americano da transplantação centraram-se sobre a determinação de se as recomendações padrão do CNI fornecem os melhores resultados para pacientes e seus rins. Os pesquisadores avaliaram quatro estratégias do CNI para determinar qual teve o melhor impacto clínico a longo prazo. Estas estratégias incluídas:

  • Minimização: usando uma dosagem baixo-do que-padrão do CNI
  • Conversão: comutação a uma classe diferente de imunossupressores após ter começado um CNI padrão da dosagem

  • Retirada: diminuição de um regime do CNI sem adicionar um imunossupressor novo

  • Vacância: o uso de um regime do imunossupressor que não inclua CNIs desde o início da terapia

“Para responder a esta pergunta específica da dosagem, nós avaliamos 88 randomized as experimentações controladas que examinaram umas ou várias das quatro estratégias do CNI,” dissemos Craig A. Umscheid, DM, MSCE, um professor adjunto da medicina interna e da epidemiologia gerais e director do centro para a prática Evidência-baseada. Os “resultados sugerem que a minimização do CNI conduza aos melhores resultados clínicos do que regimes padrão do CNI da dose. A evidência para as estratégias da conversão e da retirada sugeriu o comércio-offs entre a função e o risco mais alto renais melhorados de rejeção, e a evidência para a estratégia da vacância era insuficiente para fazer conclusões.”

Os pesquisadores concordam que há mais a ser exploradas quando se trata dos regimes do immunosuppression do CNI e de encontrar as melhores terapias para manter a função renal durante um período mais longo de tempo. O estudo nota que uma maioria da pesquisa analisada avaliou somente pacientes de baixo-risco e não examinou receptores de alto risco do rim, tais como aqueles com segundas transplantações, outras transplantações de órgão, ou VIH. Os estudos disponíveis igualmente tenderam a avaliar o cyclosporine mais velho do CNI, um pouco do que o tacrolimus mais novo do CNI, que é agora mais de uso geral. Além, havia uns dados limitados em resultados pacientes após o uso a longo prazo de regimes do CNI, que é uma diferença da evidência crítica dada que os pacientes estão vivendo transplantações mais por muito tempo de seguimento, e os eventos adversos associados com o CNIs podem frequentemente tomar anos para manifestar.

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine