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Os Biomarkers podem fornecer aproximações novas a monitorar a terapia immunosuppressive em doentes transplantados do órgão

Os biomarkers recentemente descobertos podem fornecer aproximações novas valiosas a monitorar o farmacoterapia immunosuppressive em receptores da transplantação de órgão--com o potencial para que a terapia particularizada reduza a rejeção do órgão e minimizem efeitos secundários, de acordo com um artigo especial na introdução de abril da monitoração terapêutica da droga, no jornal oficial da associação internacional da monitoração terapêutica da droga e na toxicologia clínica. O jornal é publicado por Wolters Kluwer.

Os “Biomarkers devem ajudar a costurar a terapia immunosuppressive às necessidades do paciente individual,” de acordo com a revisão por um comitê de perito internacional. De “a indicação inicial do consenso Barcelona” inclui um grupo preliminar de testes recomendados para o uso na gestão biomarker-baseada da droga immunosuppressive após a transplantação do órgão. O autor principal é a morena de Mercè, PhD, do hospital Clinico de Barcelona.

Biomarkers para monitorar a terapia Immunosuppressive--Evidência e recomendações

Um painel de 19 peritos internacionais reviu e analisou dados disponíveis em vários tipos de biomarkers para o uso na terapia desupressão da monitoração após a transplantação do órgão. Os receptores da transplantação precisam drogas immunosuppressive das drogas por toda a vida de impedir que seu sistema imunitário rejeite o órgão transplantado.

“Com regimes de tratamento actuais, relativamente uma elevada percentagem de receptores da transplantação experimenta o sob-immunosuppression ou o sobre-immunosuppression,” Dr. Morena e co-autores explica. Se há demasiado pouco immunosuppression, pode haver um risco aumentado de rejeção da transplantação; se demasiado, as infecções ou outros efeitos secundários podem se tornar. Actualmente, a dose da droga immunosuppressive é guiada principalmente por efeitos secundários ou medindo níveis da droga no sangue do paciente.

Mas ao longo da última década, a pesquisa identificou diversos biomarkers prometedores para avaliar a actividade de sistema imunitário da anti-transplantação. Estas descobertas levantam a possibilidade de costurar o tratamento immunosuppressive ao paciente individual, com base em genético, em clínico, ou a outros factores.

Baseado na melhores pesquisa e peritagem disponíveis, o comitê de perito procurou identificar biomarkers com “serviço público clínico documentado” em particularizar a terapia immunosuppressive após a transplantação do órgão. O original resultante inclui indicações do consenso em quatro categorias principais de biomarkers:

  • Biomarkers para avaliar o risco de rejeção. Determinados biomarkers parecem úteis em prever o risco de rejeção do órgão. Estes incluem as proteínas conhecidas como cytokines com funções imunes importantes, tais como a interferona - gama ou interleukin-2. As medidas de um subconjunto chave de pilhas imunes, chamado pilhas de T reguladoras (Tregs), podem igualmente ajudar em avaliar o risco da rejeção
  • Biomarkers da resposta individual aos imunossupressores. Outros biomarkers podem reflectir diferenças individuais na resposta às drogas específicas. Por exemplo, a expressão genética NFAT-regulada pode reflectir diferenças na susceptibilidade a uma categoria principal de drogas immunosuppressive (inibidores do calcineurin), permitindo possivelmente o uso de uma dose mais baixa em alguns pacientes.
  • Marcadores de Pharmacogenetic. Determinadas variações do gene podem igualmente afectar respostas às drogas immunosuppressive. Por exemplo, o tipo do gene CYP3A5 pode afectar a dose exigida do tacrolimus, uma das drogas principais usadas para impedir a rejeção da transplantação.
  • Biomarkers da deficiência orgânica e do ferimento do enxerto. Outros biomarkers podem fornecer a informação útil na função do órgão transplantado. Por exemplo, o chemokine CXL-10, medido na urina, pode ajudar em avaliar a função curto e a longo prazo do enxerto do rim, quando o ADN sem célula de medição do órgão transplantado puder reflectir a presença de ferimento do enxerto.

Quando nenhum teste puder reflectir todas as complexidades associadas com a transplantação do órgão, “um painel detalhado de biomarkers distintos” pode ser útil na monitoração e particularizando o tratamento da droga immunosuppressive, o Dr. Morena e os colegas acreditam. Propor um painel preliminar dos biomarkers, seleccionado de cada categoria, que estão actualmente sob a avaliação em grandes ensaios clínicos.

De Barcelona do consenso da indicação as considerações da chave de endereços igualmente para os laboratórios que introduzem biomarkers novos e passos seguintes recomendados na pesquisa do biomarker. Os membros do comitê de perito esboçam etapas que tomarão para aperfeiçoar a análise dos biomarkers discutidos, incluindo actualizações regulares para assegurar-se de que as recomendações reflictam a pesquisa a mais atrasada e a prática clínica na terapia immunosuppressive biomarker-guiada.

Source:

Wolters Kluwer Health