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Avances dans le metabolomics RMN : une entrevue avec le Professeur Son F. Bathen

Professor Tone F. Bathen
THOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Pouvez-vous Veuillez donner une brève introduction à votre recherche ?

L'objectif principal de notre recherche est d'améliorer et individualiser des diagnostics et le traitement contre le cancer de cancer. Nous essayons de réaliser ceci par l'utilisation intégrée de M. technologie et le développement des outils donnée donnée d'analyser des tumeurs à un fonctionnel et au niveau moléculaire.

Understanding Cancer at a Molecular Level

Une caractéristique technique importante au sujet des installations de recherches que nous avons voici que mon organisme de recherche a accès au matériel pour des analyses au niveau moléculaire par la recherche préclinique de translation, mais nous réalisons également des études cliniques de représentation. Ceci produit un cadre qui est intéressant dans le sens que vous pouvez traduire des découvertes de base plus d'à des configurations plus cliniques.

Quel est particulier au sujet du centre scientifique de la Norvège ici à Trondheim et également dans le cadre de votre recherche ?

Je pense que Trondheim est réellement les capitaux de technologie en Norvège. Il y a eu une longue tradition de collaboration entre les environnements de technologie à l'université et le personnel clinique au centre hospitalier universitaire. C'est également le cas dans notre laboratoire, qui est situé dans le campus d'hôpital.

Pendant des décennies, nous avons eu une collaboration intense avec des directeurs de stage et Je pense que c'est énormément important parce qu'ils relèvent les défis cliniques dans leur vie quotidienne. Ils connaissent quels cas ont besoin de solutions, et ces dialogue et collaboration sont importants pour s'assurer que la recherche que nous faisons est viable et utile à l'avenir.

Avez-vous un exemple d'une étude RMN clinique récente de metabolomics qui était d'impact important sur votre travail et pour l'orientation future de cette recherche ?

Oui, Je pense qu'une de nos études importantes avait fonctionné avec des prélèvements de tissu des patients de cancer du sein qui avaient reçu la chimiothérapie avant leur chirurgie. Les patients dans ce groupe ont de grandes tumeurs qui doivent être réduites avant qu'elles puissent avoir la chirurgie. Nous savons que non toutes les demandes de règlement fonctionnent aussi bien pour tous les types de cancer et pouvant à prévoyons que la réaction ou les résultats patients à un stade précoce serait un avantage en termes de demande de règlement de planification et de surveillance.

L'étude a constaté que tous les patients de cancer du sein ont eu une réaction métabolique énorme à la demande de règlement, mais nous ne pourrions pas différencier entre les bons répondeurs et ceux qui n'ont pas répondu. Cependant, quand nous avons eu accès aux données de survie pour cette cohorte patiente, nous nous sommes rendus compte que, basé sur le profil métabolique, nous pourrions différencier entre ceux qui ont survécu plus longtemps que cinq ans et ceux qui ont disparu avant ce temps.

Je pense qu'il y a un intérêt croissant pour la recherche vers le médicament personnalisé ou le médicament de précision pendant qu'il est également mentionné, dans des soins cliniques de cancer.

En plus de se concentrer sur le metabolomics RMN clinique, vous avez également les systèmes précliniques de représentation d'IRM en votre infrastructure de laboratoire. Vous avez des exemples des études de recherches où des les deux venus ensemble d'une voie synergique d'apporter des réponses aux questions complexes ?

Je pense qu'il y a beaucoup d'avantages de ceci dans des études de demande de règlement. Quand des médicaments neufs sont testés pour le traitement contre le cancer, nous suivons la réaction avec l'IRM préclinique dans des modèles animaux. Nous utilisons alors des techniques d'imagerie d'examiner le réseau vasculaire et les propriétés micro-environnementales. Puisque nous avons également accès au matériel de metabolomics ou à la spectroscopie RMN, nous pouvons également analyser les prélèvements de tissu pour voir comment cette demande de règlement affecte le métabolisme et comment cela peut différer entre les types de tumeur ou entre différentes demandes de règlement.

Un exemple qui pourrait afficher l'avantage, est l'un des projets cliniques où nous travaillons à optimiser les biopsies M.-guidées. Une biopsie est prise tandis que le patient présentant le cancer de la prostate suspecté est dans le balayeur. De cette façon, nous pouvons obtenir une biopsie de la prostate tout en connaissant la localisation précise dont cette biopsie est prise. Nous savons ce que le radiologue a dit au sujet de l'image, et nous finissons par savoir ce que le pathologiste déterminé après l'analyse de metabolomics, ainsi nous savent si c'est un cancer ou pas. De cette façon, vous pouvez jeter un pont sur l'information moléculaire que vous pouvez obtenir à partir de cette biopsie en s'appliquant le metabolomics aux images cliniques qui ont été obtenues à partir du même patient.

Quels un peu fonctionnement et propriétés métaboliques de cancer ont été indiqués par RMN dans les études récentes ?

On le devient récent plus évident que nous avons besoin du niveau métabolique pour comprendre comment les tumeurs se développent et progressent. Un niveau moléculaire, par exemple, le niveau d'expression du gène, n'est pas suffisant. Nos études indiquent réellement qu'un profil métabolique peut au cancer du sein de sous-type de la même façon à la façon dont l'expression du gène fait.

Nous savons qu'un profil métabolique peut prévoir le statut hormonal, qui est un facteur pronostique et prévisionnel important dans le cancer du sein, par exemple. Nous savons que le profil métabolique est lié aux résultats à long terme de la maladie.

Combien important est RMN pour le contrat à terme de la cancérologie ?

Je pense que RMN est également une force d'entraînement pour la future recherche chez le cancer parce que le métabolisme ou le metabolomics nous fournit tellement l'information à un niveau moléculaire qui n'était pas réellement facilement accessible avant. La nature non destructive de RMN, aussi en analysant des prélèvements de tissu, donne de seules possibilités pour combiner l'information de plusieurs niveaux moléculaires, qui est importante pour des mécanismes moléculaires fondamentaux de compréhension, une base importante pour l'identification des biomarqueurs appropriés et le développement des médicaments neufs et des demandes de règlement.

Quand regardant le metabolomics RMN maintenant, que diriez-vous étiez-vous les phases novatrices principales qui ont réellement permis à ces technologies d'écrire un environnement plus clinique de recherches d'hôpital ?

Je pense qu'il y a eu plusieurs améliorations pendant les dernières décennies. Un exemple est l'accessibilité aux systèmes de 600 mégahertz, comme genre de système normal pour l'analyse de metabolomics. Les aimants ont maintenant bien mieux l'armature, qui transforme leur emplacement dans le laboratoire ou en environnement clinique plus simple. Nous avons des possibilités bien meilleures pour le débit élevé des échantillons et Je pense qui est également énormément important.

Le logiciel a également progressé, qui a contribué à ceci, particulièrement les interfaces utilisateur plus simples. Vous n'avez plus besoin d'être un spécialiste RMN pour faire fonctionner un spectromètre. Bien Que vous exigiez la connaissance pour comprendre réellement la physique fondamentale, vous n'avez pas besoin d'être un spécialiste RMN pour analyser les échantillons.

Nous analysons habituellement les échantillons qui sont déjà rassemblés en biobanks ou en biobanks que nous rassemblons ensemble dans les environnements cliniques ici à l'hôpital. Nous essayons d'analyser l'autant de ces échantillons appartenant à une étude aussi rapidement que possible. L'élève ou le chercheur responsable prépare alors les échantillons selon des protocoles strictement définis.

Si les échantillons sont des biofluids, l'automatisation est beaucoup plus simple et est venue beaucoup plus loin. Dans ce cas, c'est simplement une question de mettre les échantillons dans l'aimant et ils s'analyseront automatiquement selon des protocoles déjà définis. Pour l'analyse de tissu, le travail est plus manuel et plus long, bien qu'il y ait également eu des avances là, qui l'a rendu plus simple.

Voyez-vous des biobanks jouer de plus en plus un rôle majeur dans votre arène de recherches ?

Je pense qu'il y a une conscience croissante d'importance de bons et grands biobanks. Je pense que c'est nécessaire quand il s'agit de résoudre certains des défis sociaux énormes. Par exemple, dans le cas du cancer ou de la cardiopathie cardiaque, de tels biobanks le faciliteront pour valider les découvertes que nous avons ou les signes que nous prenons maintenant pour des biomarqueurs de la maladie. Ce sera un aspect important en termes de prendre à recherche actuelle une mesure davantage, pour le processus de validation.

Pensez-vous le metabolomics RMN pourriez-vous contribuer vers un élan personnalisé de santé ?

Je pense le jeu RMN de spectroscopie et de metabolomics réellement un rôle en médicament personnalisé. Par exemple, nous pouvons regarder les sous-types génétiques de cancer du sein qui a été recensé il y a plus de dix ans et avons été depuis reproduits et avons validé plusieurs fois. Ces sous-types génétiques ne sont pas régulièrement utilisés dans la demande de règlement et la revue des patients de cancer du sein encore. Là augmente la preuve entourant ceci, pour prouver que vous ne pouvez pas simplement s'en tenir à un niveau moléculaire ; vous avez besoin de la cascade entière, où le metabolomics est le niveau en aval de ceci, près du phénotype que vous vérifiez. Dans ce sens, Je pense que la spectroscopie RMN a un rôle central en termes de davantage de recherche et d'utilisation clinique de potentiel en médicament personnalisé.

Pouvez-vous nous dire un peu plus au sujet de la stratification de demande de règlement ?

Dans le traitement contre le cancer, il y a maintenant un foyer croissant sur la demande de règlement visée, qui vous signifie réellement le besoin de savoir quelle demande de règlement serait la plus avantageuse au patient avant que le patient reçoive la demande de règlement.

Dans une cohorte que nous avons récent vérifiée, nous pouvions définir trois batteries métaboliques naturelles en travers des tumeurs du sein. La partie intéressante ici était que ces batteries n'étaient pas identiques que les sous-types génétiques qui ont été définis pour les mêmes patients. Ceci signifie que l'information que RMN porte complète à l'information génétique. Ceci signifie que vous pouvez réaliser une caractérisation encore meilleure des tumeurs quand vous combinez l'information génétique et métabolique.

ce qui est également intéressant est que ces trois batteries métaboliques que nous avons recensées a exprimé certaines caractéristiques techniques métaboliques qui pourraient être employées pour diriger la demande de règlement supplémentaire visée, qui peut différer selon quelle batterie métabolique votre tumeur est caractérisé As.

Je pense que médicament personnalisée/précision ou traitement personnalisé est un concept important. Par exemple, les médicaments contre le cancer neufs peuvent être incroyablement chers. Nous savons qu'il ne sera pas pertinent pour tous les patients, ainsi savoir franc ou pouvoir au moins trouver dès l'abord dans le cours de demande de règlement que les patients répondent et que les patients ne font pas, est important.

C'est important non seulement à cause des coûts rapportés au médicament, mais également pour veiller que vous dirigez le patient vers la plupart de traitement efficace et les sauvegardez de la demande de règlement inutile qui aura des effets secondaires.

Quelles autres recherche et stratégies sont nécessaires pour améliorer des outils de diagnostic pour stratifier des patients aux demandes de règlement ?

La recherche des projets de metabolomics a de manière dégagée affiché ou les biomarqueurs recensés qui pourraient être utilisés dans une configuration clinique. Ce Qui manque actuel est la possibilité pour tester ces biomarqueurs dans de grandes cohortes, peut-être dans les configurations multicentres, pour pouvoir valider réellement leur utilité.

Un des préalables à exécuter une telle validation étudie, est la nécessité de normaliser comment des échantillons sont rassemblés et comment ils sont traités avant que vous les analysiez - des protocoles de saisie. De plus, il est très important de normaliser comment vous analysez les Spectres rmn et présentez les résultats à la fin.

Il est également important que des données soient partagées. Quand vous avez analysé et des données publiées, les données brutes devraient être partagées. C'a déjà été la norme pour la communauté génétique pendant des années ; les données sont partagées et peuvent être employées par d'autres chercheurs plus tard. Je pense que c'est réellement nécessaire afin d'avancer avec la recherche. Nous devons être moins protecteurs au sujet de nos données et les partager, de sorte que d'autres chercheurs puissent contribuer pour les prendre davantage.

Vous avez mentionné l'importance de partager des données. Y A-t-il également une importance significative en collaboration avec vos partenaires de l'entreprise pour pousser la recherche au prochain niveau ?

Je pense que la collaboration avec l'industrie est importante parce que ceux-ci peuvent être les constructeurs qui convertissent des découvertes neuves en produits commercialement utiles. Par Conséquent, c'est également réellement un aspect de la recherche qui est importante pour s'assurer que ce que vous faites peut être porté pour l'usage.

Où voyez-vous ce champ de recherche dans environ cinq dans dix ans, dans le cadre des diagnostics de cancer ?

Quand il s'agit de cancer de compréhension sur un niveau moléculaire et comprendre les mécanismes du développement et de l'étape progressive, Je pense que nous rayons toujours la surface.

Cependant, Je pense que les efforts cliniques maintenant étant effectués dans le metabolomics pour appliquer cliniquement la technologie pourraient mener aux méthodes pour stratifier des patients à certaines demandes de règlement, pour surveiller leur réaction à une remarque précoce de temps dans le cours de demande de règlement ou même pour indiquer quelque chose au sujet de leur pronostic.

Au Sujet du Professeur Son F. Bathen

Son F. BathenLe Professeur en médicament (M. Technologie) Tone F. Bathen a une vaste expérience dans des applications médicales de M. Technologie. Il est chef de M. Groupe de Cancer à l'Université Polytechnique Norvégienne (NTNU).

Ce groupe interdisciplinaire se composant de 25 chercheurs et conçoit des panneaux un large éventail de recherche de travail moléculaire et de translation aux applications cliniques, principalement chez le sein et le cancer de la prostate.

L'objectif à long terme est d'améliorer et individualiser des diagnostics et la demande de règlement de cancer en développant des méthodes M.-basées intégrées et des outils donnée donnée pour l'estimation fonctionnelle et moléculaire des tumeurs.

Citations

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