Les scientifiques découvrent les mécanismes fondamentaux du dommage au nerf

La recherche récente de Sandra Rieger, Ph.D., du laboratoire biologique de MDI recensant les mécanismes fondamentaux de la neuropathie périphérique, ou du dommage au nerf, a soulevé l'espérance que des pharmacothérapies peuvent être développées pour la demande de règlement de cette condition, qui entraîne la douleur, l'engourdissement et/ou le fourmillement dans les mains et les pieds. La recherche était le 28 mars publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences.

Le dommage au nerf périphérique est un état courant affectant presque 8 millions de personnes aux Etats-Unis, mais jusqu'ici un manque de compréhension des mécanismes fondamentaux a retenu de retour le développement des demandes de règlement. Les médicaments existent pour la demande de règlement des sympt40mes - antidouleurs, par exemple - mais pas pour la condition elle-même, qui peut être provoquée par chimiothérapie, diabète, lésion traumatique, hérédité et d'autres conditions.

« Notre objectif est de développer les demandes de règlement qui activent le réglage et la régénération des tissus endommagés, » a dit Kevin étrange, Ph.D., président du laboratoire biologique de MDI. La « recherche de Sandra Rieger a avancé cette mission en élucidant une neuropathie périphérique fondamentale de mécanisme, ouvrant la trappe au développement des agents thérapeutiques qui peuvent renverser le dommage au nerf joint à la chimiothérapie, et probablement le diabète et d'autres conditions. »

Le laboratoire biologique de MDI, situé dans le port de barre, Maine, est une institution indépendante et sans but lucratif de recherche biomédicale concentrée sur augmenter la durée de vie saine et armer notre capacité naturelle de réparer et régénérer des tissus endommagés par des blessures ou la maladie. L'institution développe des solutions aux problèmes de santé humains par la recherche, l'éducation et les entreprises qui transforment des découvertes en remèdes.

Rieger et d'autres scientifiques travaillant dans Kathryn W. Davis Center de l'institution pour le médicament régénérateur étudient le réglage, la régénération et le vieillissement de tissu dans un éventail varié d'organismes qui ont les mécanismes robustes pour réparer et régénérer les tissus perdus et endommagés.

« Penser général est qu'aucun médicament ne peut être efficace pour la demande de règlement de tous les neuropathies périphériques, qui proviennent des causes multiples, » Rieger a dit. « Mais notre recherche indique qu'il peut potentiellement y a un mécanisme fondamental courant pour quelques neuropathies affectant le système nerveux sensoriel qui pourrait être manipulé avec des médicaments visant une enzyme unique. »

Rieger a conduit sa recherche dans les zebrafish exposés au paclitaxel, un agent chimiothérapeutique utilisé pour cancers ovariens, de sein, de poumon, pancréatiques et autre. la neuropathie périphérique Paclitaxel-induite affecte la majorité de patients soignés ; cependant, ceux qui sont le plus sévèrement affectés (environ 30 pour cent) doivent mettre fin à la chimiothérapie ou réduisent la dose à cause de cette condition, qui peut influencer la survie de cancer.

Rieger a employé des larves de zebrafish pour modéliser la neuropathie périphérique parce que les embryons se développent rapidement et parce que les poissons larvaires sont transparents, leur effectuant l'idéal pour étudier l'étape progressive de la dégénérescence de nerf chez les animaux vivants.

La recherche de Rieger a prouvé que le paclitaxel induit la dégénérescence des fins de nerf sensoriel en endommageant la couche extérieure de la peau, ou épiderme. L'épiderme est innervé par les fins de nerf sensoriel libres qui déterminent le contact direct avec des cellules de la peau. Sa recherche a prouvé que la dégénérescence est provoquée par des perturbations dans l'épiderme dû à une augmentation en modification-métalloprotéinase 13 (MMP-13), une enzyme qui dégrade le collagène, ou « colle, » entre les cellules. L'augmentation de l'activité MMP-13 pourrait être déclenchée par la tension oxydante, qui est également un cachet de la neuropathie périphérique diabétique.

Dans la recherche, Rieger a traité les zebrafish avec les agents pharmacologiques qui réduisent l'activité MMP-13, avec le résultat que des défectuosités de peau ont été amélioré et le dommage au nerf chimiothérapie-induit a été renversé. La demande de règlement de la neuropathie avec MMP-13- visant des composés est le sujet d'un brevet provisoire limé par le laboratoire biologique de MDI en janvier.

La sur-activation MMP-13 a été également liée à de diverses autres conditions de la maladie, telles que des blessures de tendon, inflammatoire intestinal et le cancer, soulevant la possibilité que les médicaments développés pour traiter la neuropathie périphérique pourraient fournir d'autres effets salutaires aussi bien.

La prochaine opération est d'étudier l'effet de MMP-13 sur la neuropathie périphérique dans les modèles mammifères. Les études sont également en cours en collaboration avec la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, pour vérifier la pertinence clinique de ces découvertes chez l'homme.

Source:

Mount Desert Island Biological Laboratory