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O proteinosis alveolar pulmonar das mostras do Estudo pode ser curado por única transferência dos monocytes

Os Pesquisadores de VIB-UGent revelam esse os monocytes de circulação adultos que obtêm o acesso à ameia do macrófago no fígado ou o pulmão pode adquirir funções do macrófago e capacidades tecido-específicas idênticas da auto-manutenção como macrófagos da origem embrionária. Isto pavimenta a maneira para a terapia celular monocyte-baseada nas doenças associadas com a deficiência orgânica do macrófago, tal como a doença conhecida como o proteinosis alveolar pulmonar. Usando um modelo do rato para o proteinosis alveolar pulmonar, os autores demonstram que esta doença rara pode ser curada por única transferência dos monocytes.

Elie Metchnikoff identificou macrófagos em 1882 e foi concedido primeiramente o Prémio nobel para sua descoberta em 1908 junto com Paul Elrich. 2016 marcas o centenário da morte de Elie Metchnikoff, contudo nós ainda estamos riscando somente a superfície com nossa compreensão destas pilhas fascinantes que, além do que a actuação como sentinelas do sistema imunitário, são igualmente essenciais para a função do dia a dia de seu órgão da residência.

Até aqui os cientistas especularam que as capacidades originais funcionais e da auto-manutenção de macrófagos do tecido-residente estão ligadas a sua origem embrionária. Esta hipótese foi abastecida pelos estudos recentes, mostrando que os macrófagos derivados dos ancestral embrionários são duradouros e auto-mantendo visto que os macrófagos derivados dos monocytes de circulação do adulto são breves. Validar esta hipótese experimental contudo foi desafiante porque não somente os precursores mas igualmente os tecidos que colonizam diferem extremamente.

Usando modelos originais do rato, os pesquisadores em VIB-UGent sob o sentido de Martin Guilliams revelam agora que os monocytes de circulação podem adquirir funções e capacidades tecido-específicas idênticas da auto-manutenção em relação aos precursores embrionários, contanto que obtêm o acesso às ameias de estado estacionário do macrófago do tecido-residente. Usar um modelo novo permitindo a prostração específica de macrófagos embrionário-derivados fígado-residente, chamada pilhas de Kupffer, Martin Guilliams e colegas demonstrou que os monocytes do sangue colonizam a ameia esvaziada da pilha de Kupffer em uma única onda e se diferenciam ràpida nos macrófagos que são idênticos a suas contrapartes embrionárias dentro de 2 semanas. Além, quando transferidos nos pulmões dos ratos que faltam macrófagos alveolares, os monocytes adultos e os precursores embrionários tornaram-se idêntico, inteiramente - macrófagos alveolares funcionais que auto-mantido e doença impedida por até 1 ano.

Charlotte Scott (VIB/UGent): “Estes estudos endereçaram a pergunta da natureza contra consolidam na revelação do macrófago. O factor principal que controla a capacidade funcional da especialização e da auto-manutenção de macrófagos não é a natureza do precursor do macrófago, mas consolida um pouco pelo tecido da residência. Cada ancestral recebe os sinais tecido-específicos que dotam em cima deles o perfil correcto do macrófago para esse tecido específico. O Que estes sinais são e que pilhas as produzem permanecem desconhecidas mas estas são as perguntas que emocionantes seguintes nós estamos trabalhando sobre.”

Martin Guilliams (VIB/UGent): “De facto estes resultados preveriam a existência de um número restrito de ameias do macrófago pelo tecido que obteria colonizado por macrófagos embrionários antes que nascimento e permanece inacessível aos monocytes de circulação na idade adulta enquanto a ameia é ocupada. Contudo, nossos dados demonstram que se nós podemos esvaziar estas ameias esgotando os macrófagos residentes então circulando monocytes colonize estas ameias ràpida e uma vez têm, permanecem nestas ameias para sempre”.

Lianne camionete de Laar (VIB/UGent): “O facto de que circulando os monocytes, que - ao contrário dos precursores embrionários - seja facilmente acessível pela doação de sangue, têm a capacidade ao engraft permanentemente nos tecidos abre a maneira para a terapia celular monocyte-baseada para as doenças em que os macrófagos jogam um papel crucial. Nós demonstramos a possibilidade desta aproximação usando um modelo do rato para uma doença rara conhecida como o proteinosis alveolar pulmonar, porque única transferência dos monocytes podia impedir duràvel a revelação da doença.”

Source: VIB (Instituto de Flanders para a Biotecnologia)