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La proteinosis alveolar pulmonar de las demostraciones del Estudio se puede curar por la única transferencia de monocitos

Los Investigadores de VIB-UGent revelan ese los monocitos de circulación adultos que consiguen el acceso al lugar del macrófago en el hígado o el pulmón puede detectar funciones del macrófago y capacidades tejido-específicas idénticas del uno mismo-mantenimiento como macrófagos del origen embrionario. Esto pavimenta la manera hacia terapia celular monocito-basada en las enfermedades asociadas a la disfunción del macrófago, tal como la enfermedad conocida como proteinosis alveolar pulmonar. Usando un modelo del ratón para la proteinosis alveolar pulmonar, los autores demuestran que esta enfermedad rara se puede curar por una única transferencia de monocitos.

Elie Metchnikoff primero determinó macrófagos en 1882 y fue concedido el Premio Nobel Para su descubrimiento en 1908 así como Paul Elrich. 2016 marcas el centenario de la muerte de Elie Metchnikoff, con todo nosotros todavía estamos arañazo solamente la superficie con nuestra comprensión de estas células fascinadoras que, además de actuar como centinelas del sistema inmune, sean también esenciales para la función cotidiana de su órgano de la residencia.

Hasta ahora los científicos han especulado que las capacidades funcionales y del uno mismo-mantenimiento únicas de los macrófagos del tejido-residente están conectadas a su origen embrionario. Esta hipótesis fue aprovisionada de combustible por los estudios recientes, mostrando que los macrófagos derivados de progenitores embrionarios son de larga duración y uno mismo-que mantienen mientras que los macrófagos derivados de monocitos de circulación del adulto son efímeros. Validar esta hipótesis sin embargo ha sido experimental desafiador como no sólo los precursores pero también los tejidos que colonizan difieren grandemente.

Usando modelos únicos del ratón, los investigadores en VIB-UGent bajo dirección de Martin Guilliams ahora revelan que los monocitos de circulación pueden detectar funciones y capacidades tejido-específicas idénticas del uno mismo-mantenimiento con respecto a precursores embrionarios, a condición de que consiguen el acceso a los lugares de estado estacionario del macrófago del tejido-residente. Usando un modelo nuevo permitir el agotamiento específico de macrófagos embrionario-derivados hígado-residente, llamado las células de Kupffer, Martin Guilliams y los colegas demostró que los monocitos de la sangre colonizan el lugar vaciado de la célula de Kupffer en una única onda y lo distinguen rápidamente en los macrófagos que son idénticos a sus contrapartes embrionarias en el plazo de 2 semanas. Además, cuando estaban transferidos en los pulmones de los ratones que faltaban macrófagos alveolares, los monocitos adultos y los precursores embrionarios se convirtieron en idéntico, completo - los macrófagos alveolares funcionales que uno mismo-mantenido y enfermedad prevenida por hasta 1 año.

Charlotte Scott (VIB/UGent): “Estos estudios dirigieron la cuestión de la naturaleza comparado con consolidan en el revelado del macrófago. El factor principal que controla la capacidad funcional de la especialización y del uno mismo-mantenimiento de macrófagos no es la naturaleza del precursor del macrófago, sino consolida bastante por el tejido de la residencia. Cada progenitor recibe las señales tejido-específicas que dotan sobre ellas el perfil correcto del macrófago para ese tejido específico. Cuáles estas señales son y qué células las producen siguen siendo desconocidas pero éstas son las preguntas emocionantes siguientes que estamos trabajando conectado.”

Martin Guilliams (VIB/UGent): “De hecho estas conclusión predirían la existencia de un número reservado de lugares del macrófago por el tejido que conseguiría colonizado por los macrófagos embrionarios antes de que nacimiento y sigue siendo inaccesible a los monocitos de circulación en edad adulta mientras se ocupe el lugar. Sin Embargo, siguen habiendo nuestros datos demuestran que si podemos vaciar estos lugares agotando los macrófagos residentes entonces circulando monocitos colonice estos lugares rápidamente y tienen una vez, en estos lugares para siempre”.

Lianne van de Laar (VIB/UGent): “El hecho de que circulando los monocitos, que - en comparación con precursores embrionarios - sea fácilmente accesible por la donación de sangre, tengan la capacidad al engraft permanente en tejidos abre la manera para la terapia celular monocito-basada para las enfermedades en las cuales los macrófagos desempeñan un papel crucial. Demostramos la viabilidad de esta aproximación usando un modelo del ratón para una enfermedad rara conocida como proteinosis alveolar pulmonar, pues una única transferencia de monocitos podía prevenir duradero el revelado de la enfermedad.”

Fuente: VIB (el Instituto de Flandes para la Biotecnología)