Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude indique le fonctionnement neuf pour le gène de CACNA1C dans les maladies psychiatriques

Une étude neuve montre la mort des cellules du cerveau nouveau-nées peut être liée à un facteur de risque génétique pour les cinq maladies psychiatriques importantes, et montre en même temps qu'un composé actuel étant développé pour l'usage chez l'homme peut avoir la valeur thérapeutique pour ces maladies en empêchant les cellules de mourir.

En 2013, la plus grande étude génétique de la maladie psychiatrique a impliqué jusqu'à présent des mutations dans le gène CACNA1C appelé comme facteur de risque sous cinq formes importantes de la maladie neuropsychiatrique -- schizophrénie, dépression principale, trouble bipolaire, autisme, et trouble d'hyperactivité de déficit d'attention (ADHD). Toutes les conditions partagent également la caractéristique clinique courante de l'inquiétude élevée. En identifiant une superposition entre plusieurs lignes de recherche, les scientifiques à l'université de l'Iowa et le médicament de Weill Cornell de l'Université de Cornell ont maintenant découvert un rôle neuf et inattendu pour CACNA1C qui peut expliquer son association avec ces maladies neuropsychiatriques et fournit un objectif thérapeutique neuf.

L'étude neuve, récent publiée dans l'eNeuro, montre cette perte du gène de CACNA1C du cerveau antérieur des résultats de souris dans la survie diminuée des neurones nouveau-nés dans le hippocampe, une de seulement deux régions dans le cerveau adulte où des neurones neufs sont soutenu produits - un procédé connu sous le nom de neurogenesis. La mort de ces neurones hippocampal a été liée à un certain nombre de conditions psychiatriques, y compris la schizophrénie, la dépression, et l'inquiétude.

« Nous avons recensé un fonctionnement neuf pour un des gènes les plus importants dans la maladie psychiatrique, » dit Andrew Pieper, DM, PhD, auteur de Co-sénior de l'étude, professeur de psychiatrie à l'université d'UI Carver du médicament et un membre de l'institut biomédical de Pappajohn à l'UI. « Il négocie la survie des neurones nouveau-nés dans le hippocampe, une partie du cerveau qui est important en apprenant et mémoire, humeur et inquiétude. »

D'ailleurs, les scientifiques pouvaient remettre le neurogenesis normal chez les souris manquant du gène de CACNA1C utilisant un P7C3-A20 appelé composé neuroprotective, que le groupe de Pieper a découvert et qui est actuel en cours de développement comme traitement potentiel pour les maladies neurodegenerative. La conclusion propose que les composés P7C3 puissent également être d'intérêt en tant que traitements potentiels pour ces conditions neuropsychiatriques, qui affectent des millions de gens mondiaux et il est souvent difficile traiter que.

L'auteur du Co-fil de Pieper, Anjali Rajadhyaksha, professeur agrégé de la neurologie dans la pédiatrie et le cerveau de famille de Feil et l'institut de recherches d'esprit au médicament de Weill Cornell et le directeur du programme de recherche d'autisme de Weill Cornell, étudie le rôle du canal calcique Cav1.2 codé par le gène de CACNA1C dans des voies de récompense affectées dans troubles neuropsychiatriques variés.

Des « facteurs de risque génétique qui peuvent perturber le développement et le fonctionnement des circuits de cerveau sont censés pour contribuer aux troubles neuropsychiatriques multiples. Les neurones nouveau-nés adultes peuvent servir un rôle en réglant avec précision rewarding et les expériences environnementales, y compris la cognition sociale, qui sont perturbées dans les troubles tels que des troubles de spectre de schizophrénie et d'autisme, » Rajadhyaksha indique. « Les découvertes de cette étude fournissent un lien direct entre le gène de risque de CACNA1C et un déficit cellulaire principal, fournissant un indice dans la base neurobiologique potentielle des sympt40mes de la maladie de CACNA1C-linked. »

Il y a plusieurs années, Rajadhyaksha et Pieper produits génétiquement ont modifié les souris qui manquent le gène de CACNA1C dans le cerveau antérieur. L'équipe a découvert que les animaux ont l'inquiétude très élevée.

« Qui était une conclusion excitante, parce que toutes les maladies neuropsychiatriques dans lesquelles ce gène est impliqué sont associées aux sympt40mes de l'inquiétude, » dit Pieper qui retient également des affectations aux services de neurologie d'UI, l'oncologie de radiothérapie, la physiologie moléculaire et la biophysique, le centre de lutte contre le cancer complet de Holden, et le système de santé d'Iowa City VA.

En étudiant le neurogenesis chez les souris, l'équipe de recherche a maintenant prouvé que la perte du gène de CACNA1C du cerveau antérieur diminue la survie des neurones nouveau-nés dans le hippocampe - seulement environ la moitié d'autant de neurones hippocampal survivez chez les souris sans gène comparé aux souris normales. La perte de CACNA1C réduit également la production de BDNF, un facteur de croissance important de cerveau qui supporte le neurogenesis.

Les découvertes proposent que la perte du gène de CACNA1C perturbe le neurogenesis dans le hippocampe en abaissant la production de BDNF.

Pieper avait précédemment prouvé que le « P7C3-class » des composés neuroprotective soutient le neurogenesis dans le hippocampe en protégeant les neurones nouveau-nés contre la mort cellulaire. Quand l'équipe a donné le composé P7C3-A20 aux souris manquant du gène de CACNA1C, le neurogenesis a été remis de nouveau aux niveaux normaux. Notamment, les cellules ont été protégées malgré le fait que les niveaux de BDNF sont demeurés anormalement bas, expliquant que P7C3-A20 dérive le déficit de BDNF et sauve indépendamment le neurogenesis hippocampal.

Pieper a indiqué que la prochaine opération serait de déterminer si le composé P7C3-A20 pourrait également améliorer les sympt40mes d'inquiétude chez les souris. Si ce s'avère vrai, il renforcerait l'idée que les médicaments basés sur ce composé pourraient être utiles en soignant des patients avec les formes importantes de la maladie psychiatrique.

« CACNA1C est probablement la conclusion génétique la plus importante en psychiatrie. Il influence probablement un certain nombre de troubles psychiatriques, le plus d'une façon convaincante, trouble bipolaire et schizophrénie, » dit la potasse de Jimmy, la DM, le professeur et le DEO de la psychiatrie à l'UI qui n'était pas impliqué dans l'étude. La « compréhension comment ces effets génétiques sont manifestés dans le cerveau est parmi les défis les plus passionnants en neurologie psychiatrique en ce moment. »

Source:

University of Iowa Health Care