L'étude indique les résultats étonnants qui peuvent nuire de futures approches thérapeutiques dans la voie de TGF-bêta

Les chercheurs chez Helmholtz Zentrum München décrivent comment les cellules de cancer du sein de défi avec un inhibiteur de petite molécule visant les propriétés invasives spécifiques commutent à une mode-de-action alternative, les rendant bien plus agressives. Les résultats peuvent nuire de futures approches thérapeutiques dans la voie de TGF-bêta et sont publiés dans le tourillon « Oncotarget ».

Pendant que le cancer du sein se développe, les cellules tumorales commencent à franchir le compartiment de tissu qui loge normalement le presse-étoupe mammaire et activement envahissent et écartent dans le tissu environnant. L'équipe de recherche, aboutie par M. Christina Scheel a essayé de bloquer ce procédé en exposant des cellules cancéreuses à un inhibiteur de petite molécule visant les types de récepteur I (TGFBR1) de TGF-bêta. TGFBR1 est une relais-protéine essentielle dans une cascade de signalisation connue pour doter des cellules de cancer du sein avec la capacité d'envahir.

En effet, ce faisant, le scientifique de l'institut de la recherche de cellule souche pouvaient empêcher un régulateur principal des gènes impliqués dans ce procédé de commencer un programme cellulaire ce des résultats dans le comportement invasif des cellules cancéreuses. Ce régulateur principal, Twist1, a été longtemps impliqué dans l'étape progressive de cancer du sein, mais constitue un type de protéine qui n'est actuel pas favorable à la désignation d'objectifs thérapeutique. Par conséquent, les chercheurs ont visé à empêcher autre, voies visables de signalisation que Twist1 dépend en circuit afin de négocier le pouvoir envahissant.

Les résultats étonnants indiquent la faculté d'adaptation des cellules de cancer du sein

« Au commencement, utilisant des techniques in vitro conventionnelles de culture de tissu, nos résultats ont indiqué que nous étions en effet couronnés de succès, autant de des effets précédemment décrits de Twist1-activation ont été évités en bloquant simultanément TGFBR1 » dit la stagiaire de Diana Dragoi, de PhD à ISF et le premier auteur sur l'étude. Cependant, quand les chercheurs ont transféré les cellules de cancer du sein à un plus physiologique, 3D-environment, elles ont découvert à leur surprise grande que Twist1 pouvait rendre des cellules de cancer du sein invasives même tandis que la signalisation TGFBR1 était bloquée.

Les cellules de cancer du sein avaient simplement commuté à un mode alternatif d'invasion, écartant par le 3D-environment en tant que boucles cohésives des cellules, au lieu des cellules. D'ailleurs, ces cellules ont eu de manière significative des niveaux supérieurs de prolifération, proposant elles étaient mieux équipées pour lancer des tumeurs secondaires après diffusion aux sites éloignés. Ce dernier procédé, nommé métastase, est le cours principal de la morbidité pour des patients de cancer du sein : la diffusion systémique et l'accroissement suivant des cellules de cancer du sein dans les organes vitaux tels que le cerveau, la moelle osseuse ou le foie mène éventuellement à leur destruction.

« Pris ensemble, notre étude propose que l'inhibition de TGFBR1 ne bloque pas simplement la capacité du régulateur principal Twist1 d'induire le pouvoir envahissant en cellules de cancer du sein, mais dirige à nouveau les actions de Twist1 pour produire des cellules de cancer du sein qui peuvent être bien plus agressives » ajoutent le co-auteur Anja Krattenmacher (ISF). « Ces caractéristiques mettent en valeur l'importance des tests précliniques diligents qui visent à rapprocher in vivo révisent autant que possible et à vérifier beaucoup de différents paramètres. Il est particulièrement important en orientant nuire c'un procédé si complexe et multipas comme métastase » conclut M. Scheel. Dans la complexité de l'étape progressive de cancer du sein, le diable est dans le petit groupe.