Lo studio rivela i risultati sorprendenti che possono alterare gli approcci terapeutici futuri nella TGF-beta via

I ricercatori a Helmholtz Zentrum München descrivono come le celle di cancro al seno sfidate con un inibitore della piccolo-molecola che mira ai beni dilaganti specifici passano ad un modo-de-atto alternativo, rendendoli ancor più aggressivi. I risultati possono alterare gli approcci terapeutici futuri nella TGF-beta via e sono pubblicati nel giornale “Oncotarget„.

Mentre il cancro al seno si sviluppa, le celle del tumore cominciano a violare il compartimento del tessuto che limita normalmente la ghiandola mammaria ed attivamente invadono e si spargono nel tessuto circostante. Il gruppo di ricerca, piombo dal Dott. Christina Scheel ha tentato di bloccare questo trattamento esponendo le cellule tumorali ad un inibitore della piccolo-molecola che mira al TGF-beta tipo I (TGFBR1) del ricevitore. TGFBR1 è una relè-proteina cruciale in una cascata di segnalazione conosciuta per dotare le celle di cancro al seno con la capacità di invadere.

Effettivamente, in tal modo lo scienziato dell'istituto della ricerca della cellula staminale poteva impedire un regolatore matrice dei geni coinvolgere in questo trattamento l'inizio del programma cellulare quel risultati nel comportamento dilagante delle cellule tumorali. Questo regolatore matrice, Twist1, lungamente è stato implicato nella progressione del cancro al seno, ma costituisce un tipo di proteina che non è corrente favorevole all'ottimizzazione terapeutica. Di conseguenza, i ricercatori hanno mirato ad inibire altro, vie orientabili su un bersaglio di segnalazione che Twist1 dipende sopra per mediare l'invasività.

I risultati sorprendenti rivelano la capacità di adattamento delle celle di cancro al seno

“Inizialmente, facendo uso delle tecniche in vitro convenzionali della cultura del tessuto, i nostri risultati hanno indicato che riuscivamo effettivamente, altrettanto degli effetti precedentemente descritti di Twist1-activation sono stati impediti simultaneamente bloccando TGFBR1„ dice lo studente di Diana Dragoi, di PhD a ISF ed il primo autore sullo studio. Tuttavia, quando i ricercatori hanno trasferito le celle di cancro al seno ad un più fisiologico, 3D-environment, hanno scoperto con la loro grande sorpresa che Twist1 poteva rendere le celle di cancro al seno dilaganti anche mentre la segnalazione TGFBR1 è stata bloccata.

Le celle di cancro al seno avevano passato semplicemente ad un modo alternativo di invasione, spargentesi con il 3D-environment come fili coesivi delle celle, invece degli unicellulari. Inoltre, queste celle hanno avute tariffe significativamente più alte di proliferazione, suggerenti essi erano più ben attrezzate lanciare i tumori secondari dopo la diffusione ai siti distanti. Questo trattamento posteriore, definito metastasi, è il corso principale della morbosità per i pazienti di cancro al seno: la diffusione sistematica e la crescita successiva delle celle di cancro al seno negli organi vitali quali il cervello, il midollo osseo o il fegato finalmente piombo alla loro distruzione.

“Catturato insieme, il nostro studio suggerisce che l'inibizione di TGFBR1 non blocchi semplicemente la capacità del regolatore matrice Twist1 di indurre l'invasività in celle di cancro al seno, ma riorienta gli atti di Twist1 generare le celle di cancro al seno che possono essere ancor più aggressive„ aggiungono il co-author Anja Krattenmacher (ISF). “Questi dati evidenziano l'importanza delle prove precliniche diligenti che mirano a approssimarsi a in vivo condizionano il più possibile ed a verificare molti parametri differenti. Ciò è particolarmente importante quando tende da interferire con così trattamento complesso e a più gradi come metastasi„ conclude il Dott. Scheel. Nella complessità della progressione del cancro al seno, il diavolo è in dettaglio.