Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo revela os resultados surpreendentes que podem danificar as aproximações terapêuticas futuras no TGF-beta caminho

Os pesquisadores em Helmholtz Zentrum München descrevem como as pilhas de cancro da mama desafiadas com um inibidor da pequeno-molécula que visa propriedades invasoras específicas comutam a uma modo--acção alternativa, tornando as ainda mais agressivas. Os resultados podem danificar as aproximações terapêuticas futuras no TGF-beta caminho e são publicados no jornal “Oncotarget”.

Enquanto o cancro da mama se torna, as pilhas do tumor começam a romper o compartimento do tecido que limita normalmente a glândula mamário e activamente invadem e espalham no tecido circunvizinho. A equipa de investigação, conduzida pelo Dr. Christina Scheel tentou obstruir este processo expor células cancerosas a um inibidor da pequeno-molécula que visa o TGF-beta tipo do receptor mim (TGFBR1). TGFBR1 é uma relé-proteína crucial em uma cascata da sinalização conhecida para dotar pilhas de cancro da mama com a capacidade para invadir.

Certamente, ao fazê-lo o cientista do instituto da pesquisa da célula estaminal podia impedir que um regulador mestre dos genes envolvido neste processo inicie um programa celular esse resultados no comportamento invasor das células cancerosas. Este regulador mestre, Twist1, tem sido implicado por muito tempo na progressão do cancro da mama, mas constitui um tipo de proteína que não é actualmente favorável à escolha de objectivos terapêutica. Conseqüentemente, os pesquisadores apontaram inibir outro, caminhos targetable da sinalização que Twist1 depende sobre a fim negociar o invasiveness.

Os resultados surpreendentes revelam o adaptiveness de pilhas de cancro da mama

“Inicialmente, usando in vitro técnicas convencionais da cultura do tecido, nossos resultados indicaram que nós éramos certamente bem sucedidos, tanto como dos efeitos previamente descritos de Twist1-activation foram impedidos simultaneamente obstruindo TGFBR1” diz Diana Dragoi, aluno de doutoramento em ISF e primeiro autor no estudo. Contudo, quando os pesquisadores transferiram as pilhas de cancro da mama a um mais fisiológico, 3D-environment, descobriram a sua grande surpresa que Twist1 podia tornar pilhas de cancro da mama invasoras mesmo quando a sinalização TGFBR1 foi obstruída.

As pilhas de cancro da mama tinham comutado simplesmente a um modo alternativo de invasão, espalhando com o 3D-environment como costas coesivas das pilhas, em vez das únicas pilhas. Além disso, estas pilhas tiveram umas taxas significativamente mais altas de proliferação, sugerindo elas foram equipadas melhor para lançar tumores secundários após a disseminação aos locais distantes. Este último processo, denominado metástase, é o curso principal da morbosidade para pacientes de cancro da mama: a disseminação sistemática e o crescimento subseqüente de pilhas de cancro da mama nos órgãos vitais tais como o cérebro, a medula ou o fígado conduzem eventualmente a sua destruição.

“Tomado junto, nosso estudo sugere que a inibição de TGFBR1 não obstrua simplesmente a capacidade do regulador mestre Twist1 para induzir o invasiveness em pilhas de cancro da mama, mas reorienta as acções de Twist1 para gerar as pilhas de cancro da mama que podem ser ainda mais agressivas” adicionam o co-autor Anja Krattenmacher (ISF). “Estes dados destacam a importância dos testes pré-clínicos diligentes que apontam se aproximar in vivo condicionam tanto quanto possível e testar muitos parâmetros diferentes. Isto é especialmente importante ao apontar de interferir com tal complexo, processo da multi-etapa como a metástase” conclui o Dr. Scheel. Na complexidade da progressão do cancro da mama, o diabo está no detalhe.