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dados Bayer-novos do cancro do fígado da fase 3

Bayer anunciou que uma fase III experimental avaliando suas tabuletas de Stivarga® do composto da oncologia (regorafenib) para o tratamento dos pacientes com carcinoma hepatocelular unresectable (HCC) encontrou seu valor-limite preliminar de uma melhoria estatìstica significativa na sobrevivência total. O estudo, chamado RESORCE, avaliado a eficácia e a segurança do regorafenib nos pacientes com HCC cuja a doença progrediu após o tratamento com sorafenib. A segurança e a tolerabilidade eram geralmente consistentes com o perfil conhecido do regorafenib.  A eficácia e as análises de segurança detalhadas deste estudo são esperadas ser apresentadas em um próximo congresso científico.

“As opções eficazes do tratamento são urgente necessários para pacientes com cancro do fígado unresectable,” disse o Dr. Joerg Moeller, membro do Comité Executivo da divisão farmacêutica Bayer AG e da cabeça da revelação. “Com o sorafenib que é a única opção sistemática para o tratamento de HCC unresectable desde 2007, o regorafenib podia agora transformar-se a segunda opção sistemática provada. Nós gostaríamos de agradecer aos pacientes e aos investigador do estudo para suas contribuições e participação neste estudo.”

Os planos de Bayer para submeter dados do RESORCE estudam como a base para a autorização de mercado do regorafenib no tratamento de HCC unresectable em 2016.

Aproximadamente o estudo da fase III

O ensaio clínico de RESORCE [REgorafenib após SORafenib nos pacientes com carcinoma hepatocelular] é randomized, cortina do dobro, placebo controlado, estudo multicentrado da fase III do regorafenib nos pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) cuja a doença progrediu após o tratamento com sorafenib. A experimentação registrou aproximadamente 573 pacientes que randomized em uma relação do 2:1 para receber o regorafenib mais o melhor cuidado de suporte (BSC) ou o placebo mais o BSC.

Os pacientes receberam o regorafenib do magnésio 160 uma vez diariamente, por 3 semanas on/1week fora, ou o placebo com os 28 dias que constituem um ciclo do tratamento completo. O valor-limite preliminar do estudo era sobrevivência total, e os valores-limite secundários da eficácia eram tempo à progressão, sobrevivência progressão-livre, taxa de resposta objetiva do tumor e taxa do controlo de enfermidades. A segurança e a tolerabilidade dos pacientes foram monitoradas continuamente.

Sobre a carcinoma hepatocelular

A carcinoma hepatocelular (HCC) é o formulário o mais comum do cancro do fígado e representa 70-85 por cento do cancro do fígado o cancro do fígado de worldwide.1 que é o sixth a maioria de cancro comum no mundo e a segunda causa principal das mortes cancro-relacionadas globally.2 mais de 780.000 exemplos do cancro do fígado é diagnosticada no mundo inteiro todos os anos (mais de 395.000 em China, 52.000 na União Europeia, e 30.000 nos Estados Unidos) e a taxa de incidência é increasing.2, 3 em 2012, aproximadamente 746.000 povos morreu do cancro do fígado que inclui aproximadamente 383.000 em China, 48.000 na União Europeia, e 24.000 no States.2 unido

Sobre Stivarga (regorafenib)

Nos Estados Unidos, Stivarga é indicado para o tratamento dos pacientes com o cancro colorectal metastático (CRC) que têm sido tratados previamente com o fluoropyrimidine-, o oxaliplatin- e quimioterapia irinotecan-baseada, uma anti-VEGF terapia, e, se tipo selvagem de KRAS, uma anti-EGFR terapia. Igualmente indica-se para o tratamento dos pacientes com o tumor stromal gastrintestinal localmente avançado, unresectable ou metastático (ESSÊNCIA) que têm sido tratados previamente com o mesylate do imatinib e o sunitinib malate.4

Stivarga é um composto desenvolvido por Bayer. Em 2011, Bayer participou em um acordo com Ônix Fármacos, Inc., agora uma subsidiária de Amgen (NASDAQ: AMGN), sob que o ônix recebe uns direitos em todas as vendas líquidas globais de Stivarga na oncologia.

Informação de segurança importante para tabuletas de Stivarga® (regorafenib):

AVISO: HEPATOTOXICITY

  • O hepatotoxicity severo e às vezes fatal foi observado nos ensaios clínicos.
  • Monitore a função hepática antes e durante do tratamento.
  • Interrompa e então reduza ou interrompa Stivarga para o hepatotoxicity como manifestado por testes de função elevados do fígado ou pela necrose hepatocelular, segundo a severidade e a persistência.

Hepatotoxicity: Ferimento de fígado droga-induzido severo com resultado fatal ocorreu em 0,3% de 1200 pacientes Stivarga-tratados através de todos os ensaios clínicos. No cancro colorectal metastático (mCRC), a falha hepática fatal ocorreu em 1,6% dos pacientes no braço de Stivarga e em 0,4% dos pacientes no braço do placebo; todos os pacientes com falha hepática tiveram a doença metastática no fígado. No tumor stromal gastrintestinal (ESSÊNCIA), a falha hepática fatal ocorreu em 0,8% dos pacientes no braço de Stivarga.

Monitoração da função de fígado: Obtenha testes de função do fígado (ALT, AST, e bilirrubina) antes da iniciação de Stivarga e monitore pelo menos cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses do tratamento. Depois disso, monitore a revista mensal ou mais freqüentemente como indicado clìnica. Monitore testes de função do fígado semanalmente nos pacientes que experimentam testes de função elevados do fígado até a melhoria menos de 3 vezes o limite superior do normal (ULN) ou dos valores de linha de base. Guardare temporariamente e reduza então ou interrompa permanentemente Stivarga, segundo a severidade e a persistência do hepatotoxicity como manifestada por testes de função elevados do fígado ou pela necrose hepatocelular.

Hemorragia: Stivarga causou uma incidência aumentada da hemorragia. A incidência total (categorias 1-5) era 21% e 11% com o Stivarga contra 8% e 3% com placebo no mCRC e nos pacientes da ESSÊNCIA, respectivamente. A hemorragia fatal ocorreu em 4 de 632 (0,6%) pacientes Stivarga-tratados e envolveu os intervalos respiratórios, gastrintestinais, ou genitourinary. Interrompa permanentemente Stivarga nos pacientes com hemorragia severa ou risco de vida e monitore níveis da INR mais freqüentemente nos pacientes que recebem o warfarin.

Toxicidade Dermatological: Stivarga causou uma incidência aumentada da reacção da pele de mão-pé (HFSR) (igualmente conhecida como o erythrodysesthesia palmar-relativo à planta do pé [PPE]) e do prurido severo, exigindo freqüentemente a alteração da dose. A incidência total era 45% e 67% com o Stivarga contra 7% e 12% com placebo no mCRC e nos pacientes da ESSÊNCIA, respectivamente. A incidência da categoria 3 HFSR (17% contra 0% no mCRC e 22% contra 0% na ESSÊNCIA), classifica o prurido 3 (6% contra <1% no mCRC e 7% contra 0% na ESSÊNCIA), reacções adversas sérias do multiforme da eritema (0,2% contra 0% no mCRC), e a síndrome de Stevens-Johnson (0,2% contra 0% no mCRC) era mais alta em pacientes Stivarga-tratados. O necrolysis epidérmico tóxico ocorreu em 0,17% de 1200 pacientes Stivarga-tratados através de todos os ensaios clínicos. Retenha Stivarga, reduza a dose, ou interrompa-a permanentemente segundo a severidade e a persistência da toxicidade dermatologic.

Hipertensão: Stivarga causou uma incidência aumentada da hipertensão (30% contra 8% no mCRC e 59% contra 27% na ESSÊNCIA com o Stivarga contra o placebo, respectivamente). A crise Hypertensive ocorreu em 0,25% de 1200 pacientes Stivarga-tratados através de todos os ensaios clínicos. Não inicie Stivarga até que a pressão sanguínea esteja adequadamente controlada. Monitore o semanário da pressão sanguínea para as primeiras 6 semanas do tratamento e então do cada ciclo, ou mais freqüentemente, como indicado clìnica. Retenha temporariamente ou permanentemente Stivarga para a hipertensão severa ou descontrolada.

Isquemia e infarto cardíacos: Stivarga aumentou a incidência da isquemia e do infarto miocárdicos no mCRC (1,2% com o Stivarga contra 0,4% com placebo). Retenha Stivarga nos pacientes que desenvolvem a isquemia ou o infarto cardíaco novo ou agudo, e recomece-o somente depois a definição de eventos isquêmicos cardíacos agudos se os benefícios potenciais aumentam os riscos de uma isquemia cardíaca mais adicional.

Síndrome traseiro reversível de Laukoencephalopathy (RPLS): A síndrome traseiro reversível de Leukoencephalopathy (RPLS) ocorreu em 1 de 1200 pacientes Stivarga-tratados através de todos os ensaios clínicos. Execute uma avaliação para RPLS em todo o paciente que apresenta com as apreensões, a dor de cabeça, os distúrbios visuais, a confusão, ou a função mental alterada. Confirme o diagnóstico de RPLS com MRI e interrompa Stivarga nos pacientes que desenvolvem RPLS.

Perfuração gastrintestinal ou fístula: A perfuração gastrintestinal ou a fístula ocorreram em 0,6% de 1200 pacientes tratados com o Stivarga através dos ensaios clínicos. Na ESSÊNCIA, 2,1% (4/188) de pacientes Stivarga-tratados desenvolveram a fístula gastrintestinal ou a perfuração: destes, 2 casos da perfuração gastrintestinal eram fatais. Interrompa permanentemente Stivarga nos pacientes que desenvolvem a perfuração gastrintestinal ou a fístula.

Fira complicações curas: O tratamento com Stivarga deve ser parado pelo menos 2 semanas antes da cirurgia programada. Recomeçando o tratamento depois que a cirurgia deve ser baseada no julgamento clínico da cura esbaforido adequada. Stivarga deve ser interrompido nos pacientes com deiscência esbaforido.

Toxicidade Embrião-Fetal: Stivarga pode causar o dano fetal quando administrado a uma mulher gravida. Use a contracepção eficaz durante o tratamento e os até 2 meses após conclusão da terapia. Se esta droga está usada durante a gravidez, ou se o paciente se torna grávido ao tomar esta droga, o paciente estiver informado do perigo potencial ao feto.

Matrizes de cuidados: Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e devido ao potencial para reacções adversas sérias em infantes dos cuidados de Stivarga, uma decisão deve ser feita se interromper nutrir ou interromper a droga, levando em consideração a importância da droga à matriz.

Mais frequentemente reacções de droga adversas observadas no mCRC: Mais frequentemente as reacções de droga adversas observadas (≥30%) em pacientes Stivarga-tratados contra pacientes placebo-tratados no mCRC, respectivamente, eram: astenia/fadiga (64% contra 46%), apetite e ingestão de alimentos (47% contra 28%), HFSR/PPE (45% contra 7%), diarreia (43% contra 17%), mucositis (33% contra 5%), perda de peso (32% contra 10%), infecção (31% contra 17%), hipertensão (30% contra 8%), e dysphonia diminuídos (30% contra 6%).

Mais frequentemente reacções de droga adversas observadas na ESSÊNCIA: Mais frequentemente as reacções de droga adversas observadas (≥30%) em pacientes Stivarga-tratados contra pacientes placebo-tratados na ESSÊNCIA, respectivamente, eram: HFSR/PPE (67% contra 12%), hipertensão (59% contra 27%), astenia/fadiga (52% contra 39%), diarreia (47% contra 9%), mucositis (40% contra 8%), dysphonia (39% contra 9%), infecção (32% contra 5%), diminuiu o apetite e a ingestão de alimentos (31% contra 21%), e o prurido (30% contra 3%).

Para a informação de prescrição completa, incluindo o aviso encaixotado, visita http://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/Stivarga_PI.pdf.

Aproximadamente tabuletas de NEXAVAR® (sorafenib)

NEXAVAR é aprovado nos E.U. para o tratamento dos pacientes com carcinoma hepatocelular unresectable, dos pacientes com carcinoma renal avançada da pilha e dos pacientes com localmente carcinoma periódica ou metastática, progressiva, diferenciada do tiróide que é refractária ao tratamento radioactivo do iodo.

Considerações importantes da segurança para tabuletas de NEXAVAR® (sorafenib)

  • NEXAVAR contraindicated nos pacientes com hipersensibilidade severa conhecida ao sorafenib ou ao todo o outro componente de NEXAVAR
  • NEXAVAR em combinação com o carboplatin e o paclitaxel contraindicated nos pacientes com câncer pulmonar squamous da pilha
  • A isquemia e/ou o enfarte do miocárdio cardíacos podem ocorrer. A incidência da isquemia/infarto cardíacos NEXAVAR-tratados dentro contra pacientes placebo-tratados era 2,7% contra 1,3%, 2,9% contra 0,4%, e 1,9% contra 0% nos estudos de HCC, de RCC, e de DTC, respectivamente. A descontinuação provisória ou permanente de NEXAVAR deve ser considerada nos pacientes que desenvolvem a isquemia e/ou o enfarte do miocárdio cardíacos
  • Um risco aumentado de sangramento pode ocorrer depois da administração de NEXAVAR. As reacções adversas do seguinte sangramento foram relatadas no NEXAVAR-tratadas contra pacientes placebo-tratados, respectivamente, no estudo de HCC: sangramento dos varices esofágicos (2,4% contra 4%) e sangramento com resultado fatal em algum local (2,4% contra 4%); no estudo de RCC: sangrando apesar da causalidade (15,3% contra 8,2%), classifique 3 que sangram (2,0% contra 1,3%), classificam 4 que sangram (0% contra 0,2%), e umas hemorragia fatais em cada grupo do tratamento; no estudo de DTC: sangrar (17,4% contra 9,6%) e classifica 3 que sangram (1% contra 1,4%). Não havia nenhum sangramento da categoria 4 relatado e havia uma hemorragia fatal em um paciente placebo-tratado. Se sangrar necessita a intervenção médica, considere a descontinuação permanente de NEXAVAR. Devido ao risco potencial da infiltração do sangramento, a tracheal, a brônquica, e a esofágica deve ser tratado com a terapia local antes de administrar NEXAVAR nos pacientes com DTC
  • Monitore o semanário da pressão sanguínea durante as primeiras 6 semanas e periòdicamente depois disso, e trate-o, se for necessário. No estudo de HCC, a hipertensão foi relatada em aproximadamente 9,4% de pacientes NEXAVAR-tratados e em 4,3% dos pacientes no grupo placebo-tratado. No estudo de RCC, a hipertensão foi relatada em aproximadamente 16,9% de pacientes NEXAVAR-tratados e em 1,8% dos pacientes no grupo placebo-tratado. No estudo de DTC, a hipertensão foi relatada em 40,6% de pacientes NEXAVAR-tratados e em 12,4% dos pacientes placebo-tratados. A hipertensão era geralmente suave moderar, ocorria cedo no curso do tratamento, e foi controlada com terapia padrão do antihipertensivo. Nos casos da hipertensão severa ou persistente apesar da instituição da terapia do antihipertensivo, considere a descontinuação provisória ou permanente de NEXAVAR
  • a reacção e o prurido da pele de Mão-pé são as reacções adversas as mais comuns atribuídas a NEXAVAR. A gestão pode incluir terapias tópicas para o relevo sintomático. Nos casos de reacções adversas severas ou persistentes, a interrupção provisória do tratamento, a alteração da dose, ou a descontinuação permanente de NEXAVAR devem ser consideradas. Houve uns relatórios de toxicidades dermatologic severas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e o necrolysis epidérmico tóxico (TEN). Estes casos podem ser risco de vida. Interrompa NEXAVAR se SJS ou DEZ são suspeitados
  • A perfuração gastrintestinal era uma reacção adversa rara e foi relatada menos em de 1% dos pacientes que tomam NEXAVAR. Interrompa NEXAVAR no caso de uma perfuração gastrintestinal
  • O sangramento ou as elevações raras na relação normalizada internacional (INR) forem relatados em alguns pacientes que tomam o warfarin quando em NEXAVAR. Monitore os pacientes que tomam o warfarin concomitante regularmente para mudanças no tempo da protrombina (PT), na INR, ou em episódios clínicos do sangramento
  • A interrupção provisória da terapia de NEXAVAR é recomendada nos pacientes que submetem-se a procedimentos cirúrgicos principais
  • Em uma análise do subconjunto de dois randomized experimentações controladas em pacientes do chemo-naïve com câncer pulmonar não-pequeno da pilha da fase IIIB-IV, em pacientes com mortalidade mais alta experimentada da carcinoma de pilha squamous com a adição de NEXAVAR comparado àqueles tratada com o carboplatin/paclitaxel sozinho (hora CI 1.19-2.74 de 1,81, de 95%) e em gemcitabine/cisplatin apenas (hora CI 0.82-1.80 de 1,22, de 95%). NEXAVAR, em combinação com gemcitabine/cisplatin, não é recomendado nos pacientes com câncer pulmonar squamous da pilha. A segurança e a eficácia de NEXAVAR não foram estabelecidas nos pacientes com câncer pulmonar não-pequeno da pilha
  • NEXAVAR pode prolongar o intervalo de QT/QTc e aumentar o risco para arritmias ventriculares. Evite o uso nos pacientes com síndrome longa congenital do quarto e monitore eletrólitos e electrocardiogramas nos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, bradyarrhythmias, drogas conhecidas para prolongar o intervalo do quarto, incluindo a classe Ia e III antiarrhythmics, e as anomalias do eletrólito. Corrija anomalias do eletrólito (magnésio, potássio, cálcio). Interrompa NEXAVAR se o intervalo de QTc é maior de 500 milissegundos ou para um aumento de uma linha de base de 60 milissegundos ou maior
  • a hepatite Sorafenib-induzida é caracterizada por um teste padrão hepatocelular de dano de fígado com aumentos significativos dos transaminases que podem conduzir à falha hepática e à morte. Os aumentos na bilirrubina e na INR podem igualmente ocorrer. Os testes de função do fígado devem ser monitorados regularmente e nas caixas de transaminases aumentados sem explicação alternativa NEXAVAR deve ser interrompido
  • NEXAVAR pode causar o dano fetal quando administrado a uma mulher gravida. As mulheres do potencial da gravidez deverem ser recomendadas evitar tornar-se grávidas quando em NEXAVAR
  • Os pacientes fêmeas devem ser recomendados contra a amamentação ao receber NEXAVAR
  • Em DTC, NEXAVAR danifica a supressão exógena do tiróide. A elevação do nível de hormona de estimulação (TSH) do tiróide acima de 0,5 mU/L foi observada em 41% de pacientes NEXAVAR-tratados em comparação a 16% de pacientes placebo-tratados no estudo de DTC. Para pacientes com supressão danificada de TSH ao receber NEXAVAR, o TSH máximo mediano era 1,6 mU/L e 25% teve níveis do monitor TSH dos níveis os maiores de 4,4 mU/L. de TSH mensais e ajusta a medicamentação da substituição do tiróide como necessário nos pacientes com DTC
  • No estudo de HCC, as anomalias as mais comuns do laboratório observadas no NEXAVAR armam-se contra o braço do placebo, respectivamente, eram o hypoalbuminemia (59% contra 47%), o lymphopenia (47% contra 42%), o thrombocytopenia (46% contra 41%), a elevação em INR (42% contra 34%), o lipase elevado (40% contra 37%), o hypophosphatemia (35% contra 11%), a amílase elevado (34% contra 29%), o hypocalcemia (27% contra 15%), e o hypokalemia (9,5% contra 5,9%)
  • No estudo de RCC, as anomalias as mais comuns do laboratório observadas no NEXAVAR armam-se contra o braço do placebo, respectivamente, eram o hypophosphatemia (45% contra 11%), a anemia (44% contra 49%), o lipase elevado (41% contra 30%), a amílase elevado (30% contra 23%), o lymphopenia (23% contra 13%), o neutropenia (18% contra 10%), o thrombocytopenia (12% contra 5%), o hypocalcemia (12% contra 8%), e o hypokalemia (5,4% contra 0,7%)
  • No estudo de DTC, as anomalias as mais comuns do laboratório observadas no NEXAVAR armam-se contra o braço do placebo, respectivamente, eram ALT elevado (59% contra 24%), AST elevados (54% contra 15%), e hypocalcemia (36% contra 11%). O aumento relativo para as seguintes anomalias do laboratório observadas em pacientes NEXAVAR-tratados de DTC em relação aos pacientes placebo-tratados é similar àquele observado nos estudos de RCC e de HCC: lipase, amílase, hypokalemia, hypophosphatemia, neutropenia, lymphopenia, anemia, e thrombocytopenia
  • Evite o uso concomitante dos indutor CYP3A4 fortes, quando possível, porque os indutor podem diminuir a exposição sistemática do sorafenib. A exposição de NEXAVAR diminui quando co-administrada com neomycin oral. Os efeitos de outros antibióticos em farmacocinética de NEXAVAR não foram estudados
  • A maioria de reacções adversas comuns relatadas para pacientes NEXAVAR-tratados contra pacientes placebo-tratados em HCC unresectable, respectivamente, eram: diarreia (55% contra 25%), fadiga (46% contra 45%), dor abdominal (31% contra 26%), perda de peso (30% contra 10%), anorexia (29% contra 18%), náusea (24% contra 20%), e reacção da pele de mão-pé (21% contra 3%). As reacções adversas da categoria 3/4 eram 45% contra 32%
  • A maioria de reacções adversas comuns relatadas para pacientes NEXAVAR-tratados contra pacientes placebo-tratados em RCC avançado, respectivamente, eram: diarreia (43% contra 13%), prurido/d)escamação (40% contra 16%), fadiga (37% contra 28%), reacção da pele de mão-pé (30% contra 7%), calvície (27% contra 3%), e náusea (23% contra 19%). As reacções adversas da categoria 3/4 eram 38% contra 28%
  • A maioria de reacções adversas comuns relatadas para pacientes NEXAVAR-tratados contra pacientes placebo-tratados em DTC, respectivamente, eram: a síndrome palmar-relativa à planta do pé do erythrodysesthesia (PPES) (69% contra 8%), diarreia (68% contra 15%), calvície (67% contra 8%), perda de peso (49% contra 14%), fadiga (41% contra 20%), hipertensão (41% contra 12%), prurido (35% contra 7%), diminuiu o apetite (30% contra 5%), o stomatitis (24% contra 3%), a náusea (21% contra 12%), o pruritus (20% contra 11%), e a dor abdominal (20% contra 7%). As reacções adversas da categoria 3/4 eram 65% contra 30%

Para a informação de prescrição completa, visita http://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/Nexavar_PI.pdf.

Sobre a oncologia em Bayer

Bayer é comprometido a entregar a ciência por uma vida melhor avançando uma carteira de tratamentos inovativos. A concessão da oncologia em Bayer inclui agora três produtos da oncologia e diversos outros compostos em várias fases da revelação clínica. Junto, estes produtos reflectem a perspectiva da empresa à pesquisa, que dá a prioridade a alvos e a caminhos com o potencial impactar a maneira que o cancro está tratado.

Bayer: Ciência por uma vida melhor

Bayer é uma empresa global com competências de núcleo no campos da ciência da vida dos cuidados médicos e da agricultura. Seus produtos e serviço são projectados beneficiar povos e melhorar sua qualidade de vida. Ao mesmo tempo, o grupo aponta criar o valor com a inovação, o crescimento e a rendibilidade alta. Bayer é comprometido aos princípios de revelação sustentável e a suas responsabilidades sociais e éticas como um cidadão corporativo. Em 2015 fiscal, o grupo empregado em torno de 117.000 povos e teve vendas do EUR 46,3 bilhões. As despesas em investimento atingiram o EUR 2,6 bilhões, despesas do R&D ao EUR 4,3 bilhões. Estas figuras incluem aquelas para o negócio dos polímeros da alto-tecnologia, que foi flutuado no mercado de valores de acção como uma empresa independente nomeada Covestro o 6 de outubro de 2015. Para mais informação, vá a www.bayer.us.

Bayer® e o Bayer Cross® são marcas registadas de Bayer.

  1. Jemal A, zurro F, M Center, e outros estatísticas globais do cancro. Cancro J Clin do CA. 2011; 61:69-90.
  2. GLOBOCAN 2012: Incidência, mortalidade e predominância calculadas do cancro no mundo inteiro em 2012. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Alcançado o 25 de abril de 2016
  3. Sociedade contra o cancro americana. Cancro do fígado. 2016. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003114-pdf.pdf. 25 de abril de 2016 alcançado.
  4. STIVARGA® (regorafenib) [informação de prescrição]. Whippany, NJ: Fármacos dos cuidados médicos de Bayer, em abril de 2015.
  5. NEXAVAR® (sorafenib) [informação de prescrição]. Whippany, NJ: Fármacos dos cuidados médicos de Bayer, em novembro de 2013.
Source:

Bayer