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Estude sugestões na aproximação terapêutica nova para abrandar efeitos da infecção pré-natal do vírus de Zika

Os centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U. concluíram recentemente que a infecção do vírus de Zika nas mulheres gravidas enlata a revelação neonatal do cérebro do conluio, conduzindo aos bebês carregados com cabeças anormalmente pequenas, uma circunstância conhecida como a microcefalia. Agora, pela primeira vez, os pesquisadores na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California determinaram uma maneira a infecção de Zika que pode danificar neurónios se tornando. O estudo, publicado o 6 de maio na célula estaminal da pilha, igualmente mostra que isso inibir este mecanismo reduz dano de neurónio, sugerindo em uma aproximação terapêutica nova a abrandar os efeitos da infecção pré-natal do vírus de Zika.

Usando um 3D, provenha o modelo baseado em celulas de um cérebro humano do primeiro-trimestre, a equipe descobriu que Zika activa TLR3, um uso das pilhas humanas da molécula normalmente defender contra vírus de invasão. Por sua vez, TLR3 hyper-ativado desliga os genes que as células estaminais precisam de se especializar em neurónios e gira sobre os genes que provocam o suicídio da pilha. Quando os pesquisadores inibiram TLR3, dano de neurónio foi reduzido neste modelo organoid.

“Nós todos temos um sistema imunitário inato que evolua especificamente para lutar fora vírus, mas aqui as voltas do vírus que muito o mesmo mecanismo de defesa contra nós,” disse autor Tariq superior Rana, PhD, professor da pediatria na Faculdade de Medicina de Uc San Diego. “por TLR3 de activação, o vírus de Zika obstrui os genes que dizem células estaminais para se tornar as várias partes do cérebro. A boa notícia é que nós temos os inibidores TLR3 que podem parar este do acontecimento.”

No estudo, a equipe de Rana certificou-se primeiramente que seu modelo organoid era verdadeiramente representativo do cérebro humano se tornando adiantado. Encontraram que as células estaminais do modelo se diferenciam (se especialize) nas várias pilhas do cérebro da mesma forma que fazem no primeiro trimestre da revelação humana. Os pesquisadores igualmente compararam testes padrões da activação do gene em pilhas organoid a uma base de dados da informação genética do cérebro humano. Encontraram que, genetically falando, seu modelo organoid se assemelhou pròxima ao tecido de cérebro fetal em uma cargo-concepção de oito a nove semanas.

Quando a equipe adicionou uma tensão de vírus de Zika do protótipo ao modelo do cérebro 3D, o organoid encolheu. Cinco dias após a infecção, os organoids saudáveis, zombaria-contaminados do cérebro tinham crescido uma média de 22,6 por cento. Ao contrário, os organoids Zika-contaminados tinham diminuído em tamanho por uns 16 por cento médio.

A equipe de Rana igualmente observou que o gene TLR3 estêve activado nos organoids vírus-contaminados Zika. TLR3 é uma proteína encontrou ambos para dentro e anexado à parte externa das pilhas. O trabalho de TLR3 somente é actuar como uma antena, detectando o específico dobro-encalhado do RNA aos vírus. Quando o RNA viral liga TLR3, retrocede fora uma resposta imune. Para fazer aquela, as ajudas TLR3 activam muitos genes diferentes que ajudam em lutar uma infecção. Contudo, em neurónios tornando-se, os pesquisadores encontraram que a activação TLR3 igualmente influencia 41 genes que adicionam acima a um whammy dobro neste modelo - diferenciação de célula estaminal diminuída em neurónios e no suicídio aumentado da pilha, um processo com cuidado controlado conhecido como o apoptosis.

Para determinar se a activação TLR3 poderia ser a causa do encolhimento organoid Zika-induzido - e conseqüentemente talvez da microcefalia - ou meramente de um sintoma dela, a equipe de Rana tratou alguns dos organoids contaminados com um inibidor TLR3. Encontraram que o inibidor TLR3 moderou significativamente os efeitos severos dos vírus de Zika na saúde do neurónio e no tamanho organoid, underscoring o papel de TLR3 que liga a infecção e os danos cerebrais. Contudo, os organoids tratados não eram perfeitos. Como evidenciado por seus organoids contaminados mas tratados não-lisos das superfícies exteriores, ainda encontrou mais morte celular e rompimento do que organoids uninfected.

Ao prometer, esta pesquisa foi conduzida somente nas pilhas do ser humano e do rato que crescem no laboratório até aqui. Além, a tensão de vírus de Zika usada neste estudo (MR766) originou em Uganda, quando a manifestação actual de Zika na América Latina envolver uma tensão ligeira diferente que originasse em Ásia.

“Nós usamos este modelo 3D da revelação adiantada do cérebro humano para ajudar a encontrar um mecanismo por que o vírus de Zika causa a microcefalia em feto se tornando,” Rana dissemos, “mas nós antecipamos que outros pesquisadores agora igualmente usarão este mesmo sistema evolutivo, reprodutível para estudar outros aspectos da infecção e para testar a terapêutica potencial.”

Source:

University of California, San Diego Health Sciences