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Estudie las indirectas en la nueva aproximación terapéutica para atenuar efectos de la infección prenatal del virus de Zika

Los centros para el control y prevención de enfermedades de los E.E.U.U. concluyeron recientemente que la infección del virus de Zika en mujeres embarazadas puede impedir el revelado neonatal del cerebro, llevando a los bebés soportados con las culatas de cilindro anormalmente pequeñas, una condición conocida como microcefalia. Ahora, por primera vez, los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California han determinado una manera que la infección de Zika puede dañar a las neuronas que se convierten. El estudio, publicado el 6 de mayo en célula madre de la célula, también muestra que eso la inhibición de este mecanismo reduce el daño de neurona, haciendo alusión a una nueva aproximación terapéutica a atenuar los efectos de la infección prenatal del virus de Zika.

Usando un 3D, el vástago célula-basó el modelo de un cerebro humano del primero-trimestre, las personas descubrió que Zika activa TLR3, un uso de las células humanas de la molécula normalmente de defender contra virus invasores. A su vez, TLR3 híper-activado apaga los genes que las células madres necesitan para especializarse en las neuronas y gira los genes que accionan suicidio de la célula. Cuando los investigadores inhibieron TLR3, el daño de neurona fue reducido en este modelo organoide.

“Todos tenemos un sistema inmune natural que se desarrolló específicamente para luchar lejos virus, pero aquí los giros del virus que muy el mismo mecanismo de defensa contra nosotros,” dijo autor el Rana mayor de Tariq, doctorado, profesor de la pediatría en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “Por TLR3 que activa, el virus de Zika ciega los genes que informan a las células madres convertirse en las diversas partes del cerebro. Las buenas noticias son que tenemos inhibidores TLR3 que puedan parar esto del suceso.”

En el estudio, las personas del Rana primero se aseguraron de que su modelo organoide fuera verdad representativo del cerebro humano que se convertía temprano. Encontraron que las células madres del modelo distinguen (especialícese) en las diversas células del cerebro de la misma manera que hacen en el primer trimestre del revelado humano. Los investigadores también compararon configuraciones de la activación del gen en células organoides a una base de datos de la información genética del cerebro humano. Encontraron que, genético hablando, su modelo organoide se asemejó de cerca al tejido cerebral fetal en poste-concepto de ocho a nueve semanas.

Cuando las personas agregaron una variedad de virus de Zika del prototipo al modelo del cerebro 3D, el organoide se encogió. Cinco días después de la infección, los organoids sanos, mofa-infectados del cerebro habían crecido un promedio del 22,6 por ciento. En cambio, los organoids Zika-infectados habían disminuido de tamaño por un 16 por ciento medio.

Las personas del Rana también notaron que el gen TLR3 fue activado en los organoids virus-infectados Zika. TLR3 es una proteína encontró ambos dentro y sujetado al exterior de células. El trabajo de TLR3 solamente es actuar como antena, detectando específico doble-trenzado del ARN a los virus. Cuando el ARN viral ata TLR3, golpea lejos una inmunorespuesta con el pie. Para hacer eso, las ayudas TLR3 activan muchos diversos genes que ayuden en luchar una infección. Sin embargo, en neuronas que se convertían, los investigadores encontraron que la activación TLR3 también influencia 41 genes que agreguen hacia arriba a un whammy doble en este modelo - diferenciación de célula madre disminuida en las neuronas y el suicidio creciente de la célula, un proceso cuidadosamente controlado conocido como apoptosis.

Para determinar si la activación TLR3 podría ser la causa de la contracción organoide Zika-inducida - y por lo tanto quizás de la microcefalia - o simplemente de un síntoma de ella, las personas del Rana trataron algunos de los organoids infectados con un inhibidor TLR3. Encontraron que el inhibidor TLR3 templó importante los efectos severos de los virus de Zika sobre salud de la neurona y talla organoide, subrayando el papel de TLR3 que conectaba la infección y el daño cerebral. Sin embargo, los organoids tratados no eran perfectos. Según lo evidenciado por sus organoids infectados pero tratados no-lisos de las superficies exteriores, encontró aún así más muerte celular y desorganización que organoids no infectados.

Mientras que promete, esta investigación ha conducto solamente en las células del ser humano y del ratón que crecían en el laboratorio hasta el momento. Además, la variedad de virus de Zika usada en este estudio (MR766) originó en Uganda, mientras que el brote actual de Zika en América latina implica una deformación ligeramente diversa que originó en Asia.

“Utilizamos este modelo 3D del revelado temprano del cerebro humano para ayudar a encontrar un mecanismo por el cual el virus de Zika causa microcefalia en fetos que se convierten,” Rana dijimos, “solamente anticipamos que otros investigadores ahora también utilizarán este mismo sistema escalable, reproductivo para estudiar otros aspectos de la infección y para probar la terapéutica potencial.”

Source:

University of California, San Diego Health Sciences