Le médicament chimiothérapeutique efficace peut induire la perte auditive permanente dans des personnes de syndrome de Cockayne

La cisplatine de substance chimiothérapeutique peut détruire le cancer, mais elle peut également entraîner la perte auditive permanente.

Le médicament peut détruire les cellules sensorielles de l'oreille interne, un phénomène qui est plus sévère susceptible dans les personnes avec le syndrome de Cockayne, une forme rare de nanisme. Le trouble résulte des mutations dans un de deux gènes -- Csa appelé et Csb -- impliqué en réparant les dégâts d'ADN. Les cellules peuvent subir les dégâts d'ADN des stress environnementaux s'échelonnant du rayonnement ultraviolet du soleil aux produits chimiques toxiques tels que des substances chimiothérapeutiques.

La « chimiothérapie utilisant la cisplatine de médicament sauve des durées en détruisant les cellules cancéreuses rapidement de division, ainsi c'est un mystère pourquoi un effet secondaire important de demande de règlement est perte auditive provoquée par la mort des cellules de cheveu sensoriel de non-division de l'oreille interne, » a dit Neil Segil, auteur supérieur et un professeur de la recherche dans le service de la biologie de cellule souche et du médicament régénérateur à l'École de Médecine de Keck d'USC. « Nos études d'un modèle de souris de syndrome de Cockayne sont les premières à indiquer l'importance de la réparation de l'ADN actuelle en protégeant les cellules de cheveu sensoriel sensibles de l'oreille interne contre un tel stress environnemental. Nous prouvons que les mêmes mutations, entraînant le syndrome de Cockayne chez l'homme, rendent les cellules de cheveu sensoriel des souris hypersensibles aux dégâts d'ADN provoqués par chimiothérapie de cisplatine. »

L'étude était publiée sur le panneau du tourillon de la neurologie fin avril.

Chez l'homme, le syndrome de Cockayne peut entraîner la perte auditive ainsi qu'observer des anomalies, la brièveté, des défauts de forme squelettiques, la microcéphalie, le sous-développement de système nerveux, une apparence du vieillissement prématuré et la sensibilité du soleil.

Comme les substances chimiothérapeutiques assimilées, la cisplatine endommage l'ADN en cellules, nuisant leur capacité de proliférer. On s'attend à ce que cette interférence exerce l'effet le plus prononcé sur les cellules les plus prolifératives, telles que des cellules cancéreuses, et le moins effet sur les cellules de non-division, telles que les cellules sensorielles de l'oreille interne.

Cependant, dans la pratique, la cisplatine entraîne la mort significative de les deux qui divisent rapidement des cellules cancéreuses et les cellules sensorielles de non-division de l'oreille interne -- lui effectuant une substance chimiothérapeutique efficace avec un effet secondaire classique : perte auditive sévère. Les jeunes enfants subissant la chimiothérapie de cisplatine semblent être particulièrement vulnérables ; ils remarquent des retards du développement en raison de la première perte auditive.

Comme des êtres humains avec le syndrome de Cockayne, les souris avec des mutations dans Csa et le Csb ne peuvent pas efficacement réparer les dégâts d'ADN, les laissant particulièrement vulnérables à la perte auditive permanente de la cisplatine. Dans l'étude, les souris avec la mutation de Csa sont allées en quelque sorte plus mauvais que des souris avec la mutation de Csb.

Les deux mutations nuisent ce qui est connu en tant que réparation de l'ADN transcription-accouplée, ou TCR. Tandis qu'il y a beaucoup de différentes voies que les cellules peuvent réparer les dégâts d'ADN, TCR semble jouer en particulier un rôle majeur en protégeant les cellules sensorielles de l'oreille interne contre la cisplatine. La variation entre les personnes dans l'efficacité de TCR peut aider à expliquer la susceptibilité différente à la perte auditive due au stress environnemental et au vieillissement.

« Nos cellules ont plusieurs voies biochimiques qu'elles emploient pour réparer l'ADN, » Segil ont dit. « Nos découvertes proposent cette voie un particulière, réparation de l'ADN transcription-accouplée, est une force importante pour protéger les cellules de l'oreille interne contre la cisplatine. Le handicap de cette voie de réglage dans les patients présentant le syndrome de Cockayne les laisse particulièrement vulnérables à la perte auditive sévère comme effet secondaire de prendre cette substance chimiothérapeutique. »

Source:

University of Southern California