A droga quimioterapêutica eficaz pode induzir a perda da audição permanente em indivíduos da síndrome de Cockayne

O cisplatin da droga da quimioterapia pode matar o cancro, mas pode igualmente causar a perda da audição permanente.

A droga pode matar as pilhas sensoriais da orelha interna, um fenômeno que seja mais severo provável nos indivíduos com síndrome de Cockayne, um formulário raro do nanismo. A desordem resulta das mutações em um de dois genes -- Csa e Csb chamados -- envolvido em reparar dano do ADN. As pilhas podem sustentar dano do ADN dos esforços ambientais que variam da radiação ultravioleta do sol aos produtos químicos tóxicos tais como drogas da quimioterapia.

A “quimioterapia que usa o cisplatin da droga salvar vidas matando células cancerosas ràpida divisoras, assim que é um mistério porque um efeito secundário principal do tratamento é perda da audição causada pela morte das pilhas de cabelo sensorial não-divisoras da orelha interna,” disse Neil Segil, autor superior e um professor da pesquisa no departamento da biologia de célula estaminal e da medicina regenerativa na Faculdade de Medicina de Keck de USC. “Nossos estudos de um modelo do rato da síndrome de Cockayne são os primeiros a apontar à importância de reparo em curso do ADN em proteger as pilhas de cabelo sensorial sensíveis da orelha interna de tal esforço ambiental. Nós mostramos que as mesmas mutações, causando a síndrome de Cockayne nos seres humanos, fazem as pilhas de cabelo sensorial dos ratos hipersensíveis a dano do ADN causado pela quimioterapia do cisplatin.”

O estudo foi publicado na tampa do jornal da neurociência ao fim de abril.

Nos seres humanos, a síndrome de Cockayne pode causar anomalias da perda assim como do olho da audição, brevidade, deformidades esqueletais, microcefalia, revelação do sistema nervoso, uma aparência do envelhecimento prematuro e a sensibilidade do sol.

Como a quimioterapia similar droga-se, os danos do cisplatin o ADN nas pilhas, interferindo com sua capacidade para proliferar. Esta interferência é esperada ter o efeito o mais pronunciado nas pilhas as mais proliferative, tais como células cancerosas, e o menos efeito em pilhas não-divisoras, tais como as pilhas sensoriais da orelha interna.

Contudo, na prática, o cisplatin causa a morte significativa de ambos que dividem rapidamente células cancerosas e as pilhas sensoriais não-divisoras da orelha interna -- fazendo lhe uma quimioterapia eficaz drogue com um efeito secundário comum: perda da audição severa. As jovens crianças que submetem-se à quimioterapia do cisplatin parecem ser particularmente vulneráveis; experimentam atrasos desenvolventes em conseqüência da perda da audição adiantada.

Como seres humanos com síndrome de Cockayne, os ratos com mutações em Csa e Csb não podem eficientemente reparar dano do ADN, deixando as particularmente vulneráveis à perda da audição permanente do cisplatin. No estudo, os ratos com a mutação de Csa foram um tanto mais ruim do que ratos com a mutação de Csb.

Ambas as mutações interferem com o o que é sabido como o reparo transcrição-acoplado do ADN, ou TCR. Quando houver muitas maneiras diferentes que as pilhas podem reparar dano do ADN, TCR parece jogar um papel particularmente importante em proteger as pilhas sensoriais da orelha interna do cisplatin. A variação entre indivíduos na eficácia de TCR pode ajudar a explicar a susceptibilidade de deferimento à perda da audição devido ao esforço ambiental e ao envelhecimento.

“Nossas pilhas têm diversos caminhos bioquímicos que se usam para reparar o ADN,” Segil disseram. “Nossos resultados sugerem esse caminho um particular, reparo transcrição-acoplado do ADN, são uma força principal para proteger as pilhas da orelha interna do cisplatin. O prejuízo deste caminho do reparo nos pacientes com síndrome de Cockayne deixa-os particularmente vulneráveis à perda da audição severa como um efeito secundário de tomar esta droga da quimioterapia.”

Source:

University of Southern California