La droga quimioterapéutica efectiva puede inducir pérdida de oído permanente en individuos del síndrome de Cockayne

El cisplatin de la droga de la quimioterapia puede matar al cáncer, pero puede también causar pérdida de oído permanente.

La droga puede matar a las células sensoriales del oido interno, un fenómeno que sea más severo probable en individuos con el síndrome de Cockayne, una forma rara del enanismo. El desorden resulta de mutaciones en uno de dos genes -- Csa y Csb llamados -- implicado en reparar daño de la DNA. Las células pueden sostener daño de la DNA de las tensiones ambientales que colocan de la radiación ultravioleta del sol a las substancias químicas tóxicas tales como drogas de la quimioterapia.

La “quimioterapia usando el cisplatin de la droga salva vidas matando a las células cancerosas rápidamente de división, así que es un misterio porqué un efecto secundario importante del tratamiento es pérdida de oído causada por la muerte de las células de pelo sensorial de no-división del oido interno,” dijo a Neil Segil, autor mayor y profesor de la investigación en el departamento de la biología de célula madre y del remedio regenerador en la Facultad de Medicina de Keck de USC. “Nuestros estudios de un modelo del ratón del síndrome de Cockayne son los primeros a apuntar a la importancia de la reparación en curso de la DNA en la protección de las células de pelo sensorial sensibles del oido interno contra tal tensión ambiental. Mostramos que las mismas mutaciones, causando el síndrome de Cockayne en seres humanos, hacen las células de pelo sensorial de ratones extremadamente sensibles al daño de la DNA causado por quimioterapia del cisplatin.”

El estudio fue publicado en la tapa del gorrón de la neurología a finales de abril.

En seres humanos, el síndrome de Cockayne puede causar anormalidades de la pérdida así como del aro de oído, brevedad, deformidades esqueléticas, microcefalia, el subdesarrollo del sistema nervioso, un aspecto del envejecimiento prematuro y sensibilidad del sol.

Como la quimioterapia similar droga, los daños y perjuicios del cisplatin la DNA en las células, interfiriendo con su capacidad de proliferar. Se prevee que esta interferencia tenga el efecto más pronunciado sobre las células más proliferativas, tales como células cancerosas, y el menos efecto sobre las células de no-división, tales como las células sensoriales del oido interno.

Sin embargo, en la práctica, el cisplatin causa la muerte importante de ambos que dividen rápidamente las células cancerosas y las células sensoriales de no-división del oido interno -- haciéndole una quimioterapia efectiva drogue con un efecto secundario común: pérdida de oído severa. Los niños jovenes que experimentan la quimioterapia del cisplatin aparecen ser determinado vulnerables; experimentan retrasos de desarrollo como resultado de pérdida de oído temprana.

Como seres humanos con el síndrome de Cockayne, los ratones con mutaciones en Csa y Csb no pueden reparar eficientemente el daño de la DNA, dejándolas determinado vulnerables a la pérdida de oído permanente del cisplatin. En el estudio, los ratones con la mutación de Csa se fueron algo peor que ratones con la mutación de Csb.

Ambas mutaciones interfieren con qué se conoce como reparación transcripción-acoplada de la DNA, o TCR. Mientras que hay muchas maneras diferentes que las células pueden reparar daño de la DNA, TCR aparece desempeñar un papel determinado importante en la protección de las células sensoriales del oido interno contra cisplatin. La variación entre los individuos en la eficacia de TCR puede ayudar a explicar la susceptibilidad que difiere a la pérdida de oído debido a la tensión ambiental y al envejecimiento.

“Nuestras células tienen varios caminos bioquímicos que utilicen para reparar la DNA,” Segil dijeron. “Nuestras conclusión sugieren ese camino un determinado, reparación transcripción-acoplada de la DNA, son una fuerza importante para proteger las células del oido interno contra cisplatin. La debilitación de este camino de la reparación en pacientes con el síndrome de Cockayne los deja determinado vulnerables a la pérdida de oído severa como efecto secundario de tomar esta droga de la quimioterapia.”

Source:

University of Southern California