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La lecture d'entier-affût du tissu de sein a-t-elle pu aboutir à améliorer des résultats cliniques ? Une entrevue avec M. Martin Yaffe

Dr. Martin YaffeTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Pouvez-vous veuillez donner une introduction à la lecture d'entier-affût du tissu de sein ? Comment est-ce que ceci diffère des méthodes conventionnelles ?

Nous nous référons réellement normalement à ceci comme représentation d'entier-spécimen de tissu de sein. Ce que voulons dire nous est que quand le tissu est retiré du sein, qui pourrait être sous forme d'ablation d'une tumeur au sein - une chirurgie de sein-économie - ou de mastectomie, la pièce de tissu retirée est relativement grand.

En pathologie, ce tissu est au commencement découpé en tranches peut-être à intervalles de 3 à 5 millimètres. Ce procédé est « pain-loafing » appelé.

Dans la pratique conventionnelle, un assistant recense alors de plus petits endroits du tissu qui représenterait les centres d'intérêt et à partir de ces derniers les parties de tissu sont produites sur de petits guides conventionnels de microscope des cotes 25 millimètres X 75 millimètres.

Pour la représentation d'entier-spécimen, nous produisons réellement les parties de tissu qui ont le même endroit que la part entière de pain de pain. Les guides peuvent être tout à fait grands ; pour une mastectomie ils pourraient avoir des cotes aussi grandes que 125 millimètres X 175 millimètres. À cause de la quantité plus grande de tissu impliquée nous avons dû développer des techniques spéciales pour préparer ces parties.

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Sein entier d'affût - 5" x 7" à 20X. Crédit d'image : Pathologie d'Huron Digital.

L'avantage fondamental est celui en voyant la partie entière de tissu en tant qu'un énorme guide, un échantillonnage bien meilleur de tissu ferait et le pathologiste pourrait beaucoup plus facilement apprécier les relations entre les types de tissu pour évaluer des marges, l'hétérogénéité de la maladie et le focality.

Par exemple, quand vous coupez un si grand morceau de tissu, elle tend à étendre ou s'effondrer et ceci peut produire une mesure trompeuse des marges de tumeur.  Dans mon laboratoire nous avons développé un gel spécial pour emballer le tissu de sorte que le morceau du tissu soit supporté pendant le pain-pain découpant en tranches de sorte qu'il mette à jour plus attentivement la conformation qu'il aurait eue dans le sein.

Une fois que ces grandes parts de pain de pain sont produites, nous devons traiter le tissu dans différentes voies de sorte que nous puissions faire le traitement assez rapidement. Puisque nous travaillons avec de plus grandes quantités de tissu, plus de temps est exigé pour traiter des produits chimiques pour diffuser dans et pour fixer le tissu ainsi que pour exécuter les autres procédures de la préparation de guide. Nous employons des techniques spécialisées, y compris le traitement d'hyperfréquences du tissu pour réduire à un minimum le temps qu'il prend pour produire ces grandes parties.

Nous utilisons également un microtome horizontal spécial d'étrier qui nous permet de couper des parties de l'interface série 4μm de ces parts très grandes de pain de pain. Avec un microtome conventionnel vous pourriez réellement seulement produire quelque chose légèrement plus grande que le guide conventionnel de microscope, mais ce microtome nous permet de rendre service à l'endroit entier du spécimen. En conclusion, nous numérisons le guide souillé utilisant un système électronique de haute résolution de lecture.

Quelle recherche avez-vous effectué pour déterminer si la lecture entière d'affût du tissu de sein pourrait aboutir à améliorer des résultats cliniques ?

Nous avons regardé trois endroits et nous avons réalisé des études de recherches utilisant les deux mastectomies et ablations d'une tumeur au sein pour évaluer la différence entre l'information qui nous obtiendrions utilisant la technique d'entier-spécimen, par opposition à la technique conventionnelle.

La première question était s'il y a des différences dans l'évaluation des marges de tumeur utilisant les techniques. Nous avons étudié plus de 60 ablations d'une tumeur au sein et avons regardé une comparaison des marges, comme évalué par l'approche conventionnelle et l'approche d'affût de totalité.

Nous avons trouvé des différences considérables et fréquentes, où les échantillons qui avaient été diagnostiqués comme ayant les marges acceptables avec la technique conventionnelle, en fait, s'est avéré ne pas être acceptable quand nous avons regardé les guides d'entier-spécimen.

Nous avons employé le même tissu pour l'expérience. Nous avons produit les parts de pain de pain d'entier-spécimen et l'assistant de pathologie recensés à partir de ces parts, le tissu qui serait échantillonné utilisant la technique conventionnelle. Puis, après numérisation, nous avons produit deux types d'images de guide digitales - l'image numérique d'entier-affût et un ensemble de plus petites images conventionnelles de taille, qui représenteraient ce qui serait fait avec la technique conventionnelle qui voie, nous pourrions effectuer une comparaison juste utilisant le même tissu.

En effet, nous avons constaté qu'il y avait des désaccords entre les méthodes et nous croyons que le résultat d'entier-spécimen est pour être correct. Dans un certain cas par marge qui s'est avérée acceptable avec la technique conventionnelle s'est avéré non acceptable avec la technique d'affût de totalité. Cependant, dans certains cas, nous avons également trouvé l'opposé, où une marge qui a été considérée en tant que ne pas être adéquate avec la technique conventionnelle s'est avérée adéquate utilisant les guides plus grands.

La deuxième question que nous avons regardée considérait l'évaluation du focality ; si la maladie a eu une orientation unique ou des orientations multiples. Nous avons employé la même approche générale et avons de nouveau trouvé des différences entre les deux méthodes. Ces différences pourraient aller dans l'un ou l'autre de sens, ainsi la maladie qui a été considérée pour être à une orientation unique avec l'approche conventionnelle s'est souvent avérée multifocale avec l'affût de totalité et vice versa.

En conclusion, nous avions regardé l'évaluation de l'ampleur du fardeau de la maladie ou de tumeur, comparant la mesure conventionnelle de RECIST dans une cote de la taille du cancer, contre une évaluation volumétrique que nous pouvons exécuter des images d'affût de totalité. Nous voyons des différences, mais ce travail est encore en cours et les résultats s'analysent toujours.

Basé sur votre recherche, une technique s'est-elle avérée plus précise que l'autre ou est davantage de recherche requise pour confirmer ?

Notre sens est que, parce que l'affût de totalité fournit une illustration plus complète de ce qui se produit dans le tissu et le pathologiste ne doit pas rassembler des morceaux d'information dans leur esprit, il fournit réellement une illustration plus précise que se passe-t-il dedans du tissu.

Notre inclinaison est de croire que l'affût de totalité fournit de meilleures informations, mais je pense que le fait qu'il y a une différence est très important.

Quels sont les défis principaux en préparant les parties séquentielles d'entier-affût de spécimens de sein qui sont diagnostique-qualité tout en préservant la conformation à trois dimensions ?

Le premier défi dans le cas du tissu de sein, est que le tissu peut être tout à fait flasque quand les liens du sein ont été enlevés. Une fois que les fibres variées et les ligaments du tonnelier ont été retirés, le tissu tend à être flasque, et, cela qui s'effond ou qui s'effondre du tissu peut déformer les relations entre la tumeur et les marges. Le premier défi réellement a été relevé à l'aide du gel et nous avons trouvé cela pour être tout à fait couronnés de succès.

Un autre défi est simplement le temps impliqué. Nous devons faire le ce assez rapidement pour qu'il y ait aucune dégradation du tissu pendant notre traitement. Comme j'ai mentionné, nous avons été tout à fait couronnés de succès avec celui, juste en modifiant les techniques normales employées en pathologie pour accélérer des choses. Généralement les temps que nous sommes parvenus à réaliser ont été considérés acceptables.

Le troisième défi est le fait que vous devez employer un type particulier de microtome pour couper le tissu. Je pense, avec la pratique, les technologues deviens tout à fait bon à ceci, ainsi c'est juste une question d'être expérimentée en effectuant ces parties séquentielles épaisses minces très gentilles de 4 microns. Un bon technologue peut juste faire ceci toute la journée et obtenir des résultats très bons.

Le défi final est le coût lié à avoir les guides plus grands et plus de matériel en verre et spécialisé. Nous estimons que si cette technique devient plus très utilisée, alors il y aura quelques avantages liés à l'écaille et le coût plus élevé ne sera plus un facteur.

Pourquoi employez-vous le TissueScope de la pathologie d'Huron Digital dans votre recherche ?

Nous sommes intéressés à regarder les affûts entiers du sein et, dans le cas des mastectomies ou même de plus grandes ablations d'une tumeur au sein, c'est le seul système que nous nous rendons compte de celui pouvons numériser de tels grands guides. Il est réellement au sujet de la capacité pour couvrir cette vaste zone et réaliser bien une bonne fonction avec ces grands guides.

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Crédit d'image : Pathologie d'Huron Digital.

Combien flexible est le TissueScope en termes de taille du guide ?

Le système a des transporteurs pour un large éventail de différents guides de taille. Tandis que nous tirons profit réellement du système à cause de sa seule capacité de faire ces plus grands, les guides de 5 x 7 pouces, là n'est certainement aucun problème avec faire de plus petits guides. Sur les transporteurs de guide, on peut réellement mettre les guides multiples dedans et les balayer dans le même passage, ainsi la souplesse est très bonne.

Quel choc est-ce que vous pensez-vous la lecture d'entier-affût au tissu de sein avez sur des résultats cliniques avançant ?

Puisque nous croyons réellement que nous voyons une illustration plus précise en ce qui concerne des marges et focality, qui est des facteurs pronostiques, nous pensons que c'est la bonne voie d'évaluer les résultats de la chirurgie de sein et d'employer cette information pour guider la phase suivante du traitement.

Il est difficile de connaître le choc, qui dépendra de si la technique est adoptée par les centres multiples, mais certainement nos pathologistes sont très enthousiastes au sujet de ceci parce qu'ils estiment qu'ils peuvent obtenir une meilleure évaluation des échantillons. Ils peuvent également la faire plus rapidement et je pense qu'ils marchent à partir de l'examen se sentant plus confiant qu'ils ont apprécié que se passe-t-il dans un cas particulier.

L'adoption est réellement principale et cela dépendra probablement dans une certaine mesure de plus de gens se rendant compte de la technique, des résultats de certaines de nos publications et d'autres gens essayant de les reproduire. Je pense qu'elle est très passionnante.

Il y a seulement quelques places dans le monde où l'affût entier est fait en ce moment, bien que les gens qui le font soient très enthousiastes et je pense que nous avons un défi en termes de faire connaître nos résultats plus largement. Si tout va bien ceci aboutira vers une adoption plus grande de l'approche.

Quels sont vos futurs programmes de recherche quant à la lecture d'entier-affût ?

Je suis heureux que vous ayez demandé parce que je suis un chercheur et pas un pathologiste clinique. Nous avons estimé que la technique d'affût de totalité fournirait quelques indemnités au pathologiste en termes de travail clinique de jour en jour, mais nous sommes très intéressés à la cancérologie et comprendre les implications de l'hétérogénéité des biomarqueurs variés dans le sein et les implications en ce qui concerne le traitement.

Actuel, nous regardons les deux les biomarqueurs histologiques et d'immunohistochimique dans différents endroits d'une lésion ; examinant l'hétérogénéité de ces signes de biomarqueur et, dans certains cas, essayant de marquer ceux avec l'information génomique et peut-être même d'employer l'information génomique et histopathologique en association. C'est le sens de notre travail actuel.

Je pense que le défi dans le cancer du sein et le cancer de la prostate est overtreatment ou undertreatment de la maladie. Si nous pouvons obtenir une meilleure évaluation de la façon dont le traitement agressif doit être, je pense qui aiderait beaucoup en termes de fournir plus traitement approprié de précision.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

  • GM de Clarke, Eidt S, Sun L, Mawdsley GE, Zubovits JT, justification militaire de Yaffe. histopathologie d'Entier-spécimen : Une méthode pour produire les parties séquentielles de sein d'entier-affût pour la représentation digitale à trois dimensions d'histopathologie. Histopathologie 2007 janv. ; 50(2) : 232-42.
  • GM de Clarke, Holloway CMB, Zubovits JT, Nofech-Mozes S, Liu K, Murray M, Wang D, justification militaire de Yaffe. la pathologie d'Entier-affût des spécimens d'ablation d'une tumeur au sein de sein améliore le dépistage des marges et du focality de tumeur. Histopathologie 2016. D'article en ligne publié d'abord : Le 19 janvier 2016

Au sujet de M. Martin YaffeMartin Yaffe

M. Martin Yaffe a reçu la formation dans la physique et la physique médicale à l'université de Manitoba et un PhD en biophysique médicale de l'université de Toronto où il est maintenant professeur de la biophysique médicale et un scientifique supérieur à l'institut de recherches de Sunnybrook. Il est également directeur du programme de recherche plus sec de représentation à l'institut d'Ontario pour la cancérologie. Il retient la présidence de famille de Conservateur dans la cancérologie.

M. Yaffe a été activement impliqué dans la recherche sur le dépistage de cancer du sein et la représentation de cancer du sein pour plus de 35 années et son groupe a frayé un chemin le développement et l'évaluation clinique de la mammographie digitale et la mesure quantitative de la densité de sein, un facteur de risque important pour le cancer du sein. Au cours de la dernière décennie il a tourné beaucoup de son attention à l'application des techniques d'imagerie en pathologie et a développé des méthodes pour l'histopathologie digitale d'entier-affût et la représentation multiplex des biomarqueurs de cancer. Il a produit le laboratoire de recherche de pointe de représentation de biomarqueur (BIRL) pour promouvoir ce travail.

M. Yaffe est un camarade de l'association américaine des physiciens en médicament et un camarade honorifique de la société de la représentation de sein. En février 2016 M. Yaffe a été installé en tant que membre de la commande du Canada.

Citations

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