Os erros Contínuos no reparo danificado do ADN podem conduzir à formação do tumor

Um grupo de pesquisadores na Universidade de Osaka encontrou que se a resposta de dano do ADN (DDR) não trabalha quando o ADN é danificado pela radiação, as proteínas que devem ser removidas permaneça pelo contrário, e uma perda de informação genética pode ser estimulada, que, quando reparada incorrectamente, conduza à formação do tumor.

Pensa-se que uma das razões pelas quais as pilhas se tornam cancerígenos é que a fonte de informação genética está destruída fisicamente. Nosso corpo tem um sistema para reparar dano do ADN (mecanismo do reparo do ADN), assim que porque uma pilha normal transforma em uma célula cancerosa e porque o cancro das causas da exposição de radiação não foi esclarecido.

ADN genomic dos danos de Radiação, o modelo essencial para a vida; conseqüentemente, os organismos de vida têm diversos mecanismos para manter a estabilidade de seus próprios genomas. Embora tenham diferenças evolucionárias grandes, ambos os seres humanos e fermento de brotamento contêm as proteínas que executam a mesma função. Miki Shinohara, professor adjunto e seu grupo no Instituto para a Pesquisa da Proteína, Universidade de Osaka examinou a função do reparo do ADN do fermento Xrs2, um orthlog de Nbs1 humano, e o fermento Tel1, um orthlog do ATM humano.

As Mutações no gene Nbs1 são responsáveis para uma desordem hereditária humana que desenvolva um risco elevado de cancro. Este grupo encontrou que dano do ADN estêve reparado quando o tipo hereditário humano mutações da desordem (mutações xrs2) foi introduzido em genes do fermento XRS2, mas foi reparado com mais erros do que uma seqüência do ADN sem mutações. Este grupo determinou que a causa era que a função da proteína Tel1, que é importante para a resposta de dano do ADN, não estêve executada inteiramente nas mutações xrs2.

Em processo do reparo do ADN com a recombinação homólogo, é necessário fazer o ADN dobro-encalhado perto das lesões do ADN no ADN único-encalhado. Este grupo esclareceu que Ku permaneceu em dano do ADN nos mutantes tel1 e nos mutantes xrs2. Ku não é exigido, assim que deve ser removido quando dano do ADN é reparado.

Ku é uma proteína para juntar-se às extremidades do ADN quebradas pela junta não-homólogo do fim (NHEJ). Pensa-se que Ku, uma ferramenta do reparo, se junta às extremidades do ADN onde Ku normalmente não deve trabalhar, e em conseqüência, o reparo é terminado com informação incorrecta do ADN.

A formação do Tumor ocorre quando o ADN genomic é quebrado ou os erros se tornaram contínuos. Em pilhas humanas também, se Nbs1 e os ATM funcionam da mesma forma para assegurar o reparo de dano do ADN, a formação do tumor pode ser impedida.

A realização dEste grupo mostra a possibilidade para esclarecer o mecanismo da formação humana do tumor, especialmente o mecanismo molecular responsável para na fase inicial do cancerization da pilha devido ao ADN danificado pela radiação na fase inicial, usando o modelo do fermento de brotamento, um eukaryote primitivo. Além Disso, pode ser possível esclarecer o mecanismo molecular do cancerization pela exposição de radiação verificando a que usa pilhas humanas.

Source: Universidade de Osaka