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La combinaison du sonoporation avec la substance chimiothérapeutique peut aider à améliorer le traitement contre le cancer pancréatique

Les chercheurs au centre hospitalier universitaire de Haukeland à Bergen, Norvège ont combiné sonoporation » appelé de technique d'ultrason un « de laboratoire avec la gemcitabine disponible dans le commerce de composé de chimiothérapie pour augmenter la porosité des cellules pancréatiques avec des microboules et pour aider à entrer le médicament dans des cellules cancéreuses où il est nécessaire.

Cette semaine à acoustique société de l'Amérique 171st contact, retenu les 23-27 mai dans Salt Lake City, ils enregistrent quelques premiers résultats, basé sur les résultats d'un test clinique de la phase I faisant participer 10 personnes suivant la demande de règlement pour le cancer pancréatique. Ils ont trouvé l'approche neuve presque doublée le temps de survie médiane de 7 mois à 18 mois sans dosage accru de chimiothérapie et sans la toxicité ajoutée ou les effets secondaires complémentaires.

« Quand nous comparés la quantité de demande de règlement nos patients pouvions subir, comparé à une cohorte historique, nous avons vu une augmentation significative des cycles de demande de règlement, » a dit Spiros Kotopoulis, un chercheur au centre national pour l'ultrason en gastroentérologie au centre hospitalier universitaire de Haukeland à Bergen et les services de la Science clinique et au médicament à l'université de Bergen, où certains de ses collaborateurs sont également basés.

Avant que la technique soit efficace, approuvée pour des soins courants et effectuée prouvés largement - procurable aux patients présentant ce type de cancer, elle doit subir davantage de contrôle dans les tests cliniques faisant participer plus de patients -- quelque chose qui peut prendre des années. Cependant, ces résultats sont prometteurs pour une maladie avec un pronostic souvent faible. Le taux de survie d'une année pour toutes les étapes de cancer pancréatique combinées est de 20 pour cent, et le taux de survie de cinq ans est de 6 pour cent, selon l'Association du cancer américaine.

Le concept de livrer des charges utiles par l'intermédiaire de l'ultrason, sonoporation, a été autour pendant des décennies, et a été au commencement employé pour améliorer la prise de gène. Kotopoulis est devenu impliqué tout en travaillant à son doctorat à l'université de la coque au Royaume-Uni, éventuel fouillant dans des interactions entre les cellules et les bulles pendant des paquets d'impulsions courts de l'exposition d'ultrason.

Pendant ce temps, une collaboration avec un groupe de biologistes français a mené au développement technique de forcer les microboules uniques dans une cellule avec l'ultrason -- ouvrant la trappe à forcer un certain nombre d'autres composés dans la cellule. Car un des plus grands barrages à l'efficacité d'un médicament est sa capacité d'imprégner une membrane cellulaire, c'était un développement important -- un Kotopoulis a pris avec lui à une camaraderie post-doctorale à Bergen, traduisant les concepts de laboratoire à un chevet clinique.

Pour leur test clinique de la phase I, Kotopoulis et ses collègues ont recruté une cohorte de 10 volontaires qui avaient localement avancé ou adénocarcinome pancréatique métastatique. Pour faciliter une traduction clinique plus rapide, les chercheurs et les cliniciens ont décidé d'employer la technologie et les matériaux déjà procurables sur le marché à chaque opération.

« Si ceci fonctionnait, pendant 20 années, nous n'avons pas voulu qu'un hôpital doit acheter spécialisé, cher, matériel d'un-utilisation, » il a dit.

Leur matériel s'est composé d'un balayeur diagnostique clinique légèrement plus ancien d'ultrason, GE Logiq 9, combiné avec une sonde abdominale de l'ultrason 4C. Utilisant un balayeur diagnostique d'ultrason leur a également permis de voir et traiter la tumeur en temps réel. Pour produire des microboules, le SonoVue utilisé par chercheurs, une solution basée sur hexafluorure de soufre utilisée généralement pour aider à diagnostiquer des lésions de foie par l'ultrason. Puisque les bulles sont seulement stables dans le flot de sang pendant quelques minutes, les chercheurs ont décidé d'injecter une petite quantité chaque trois et une moitié de minutes.

Pour la chimiothérapie, les chercheurs ont employé un médicament Gemcitabine appelée.

« Alors, c'était la meilleure option pour la survie s'étendante dans les patients présentant le cancer pancréatique, » Kotopoulis a dit.

Les cliniciens ont commencé la procédure en administrant la chimiothérapie normale aux patients selon le protocole existant. Par le passé la concentration chimiothérapeutique dans le sang a atteint son maximum, les chercheurs a utilisé le balayeur d'ultrason pour induire le sonoporation pendant 31,5 mn, à 3,5 intervalles mn.

Selon Kotopoulis, le mécanisme perméabilité-améliorant de la microboule de l'action est quelque peu opaque, mais est censé pour être l'une de deux méthodes.

Aux pressions acoustiques élevées, les microboules subissent la cavitation à inertie -- une implosion qui produit les pores minuscules dans la cellule, permettant à une concentration plus grande des médicaments d'entrer. Cet effet, qui comprend des ondes de choc, peut pénétrer plus profond dans le tissu, de ce fait ayant un effet plus profond. En raison des effets d'ondulation potentiellement violents -- assimilé à projeter un boulet de canon contre une paroi -- ceci est généralement évité, Kotopoulis a dit.

Aux pressions acoustiques faiblees-à-modérées, les bulles tendent à agir l'un sur l'autre avec des cellules, rebondissant et roulant contre elles pour pousser et tirer la membrane, présentant de temps en temps les cellules -- plus apparenté à la fissure ouvrez un coffre-fort en perçant quelques petits, précis trous.

Une fois traités avec le sonoporation, les volontaires pouvaient subir 14 (±6) des cycles de demande de règlement, contre 8 (±6) avec la chimiothérapie normale.

Ceci a éventuel eu l'effet de stabiliser ou de diminuer les volumes tumorale dans 50 pour cent des patients et d'augmenter le temps médian de survie des malades d'approximativement 7 mois à 18 mois.

Les travaux futurs pour Kotopoulis et ses collègues comprendront effectuer un test clinique à plus grande échelle de la phase I/II avec les collaborateurs internationaux, et travailler pour développer un composé de microboule optimisé pour la médicament-distribution visée aux intensités acoustiques inférieures. Ils rechercheront également à comprendre entièrement les mécanismes du sonoporation à l'aide des modèles et des bioréacteurs avancés de souris.

Source:

Acoustical Society of America (ASA)