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Combinar o sonoporation com a droga da quimioterapia pode ajudar a melhorar o tratamento de cancro do pâncreas

Os pesquisadores no hospital da universidade de Haukeland em Bergen, Noruega combinaram sonoporation chamado técnica” do ultra-som do laboratório um “com o composto disponível no comércio Gemcitabine da quimioterapia para aumentar a porosidade de pilhas pancreáticos com microbolhas e para ajudá-la a obter a droga nas células cancerosas onde é necessário.

Este semana em acústico sociedade de América 171st reunião, guardarado os 23-27 de maio em Salt Lake City, estão relatando alguns resultados iniciais, com base nos resultados de uma fase mim ensaio clínico que envolve 10 povos que submetem-se ao tratamento para o cancro do pâncreas. Encontraram a aproximação nova dobrada quase o tempo de sobrevivência mediano de 7 meses a 18 meses sem dosagem aumentada da quimioterapia e sem a toxicidade adicionada ou efeitos secundários adicionais.

“Quando nós comparamos a quantidade de tratamento nossos pacientes podiam submeter-se, comparado a uma coorte histórica, nós vimos um aumento significativo de ciclos do tratamento,” disse Spiros Kotopoulis, um pesquisador no centro nacional para o ultra-som na gastroenterologia no hospital da universidade de Haukeland em Bergen e nos departamentos da ciência clínica & na medicina na universidade de Bergen, onde alguns de seus colaboradores são baseados igualmente.

Antes que a técnica esteja eficaz, aprovada para o cuidado rotineiro e feita provados amplamente disponível aos pacientes com este tipo de cancro, deve submeter-se a um teste mais adicional nos ensaios clínicos que envolvem mais pacientes -- algo que pode tomar anos. Não obstante, estes resultados são prometedores para uma doença com um prognóstico frequentemente deficiente. A taxa de sobrevivência de um ano para todas as fases do cancro do pâncreas combinadas é 20 por cento, e a taxa de sobrevivência de cinco anos é 6 por cento, de acordo com a sociedade contra o cancro americana.

O conceito de entregar cargas úteis através do ultra-som, sonoporation, estêve ao redor por décadas, e foi usado inicialmente para aumentar a tomada do gene. Kotopoulis tornou-se involvido ao trabalhar em seu doutoramento na universidade da casca no Reino Unido, finalmente investigando em interacções entre pilhas e bolhas durante explosões curtos da exposição do ultra-som.

Durante esse tempo, uma colaboração com um grupo de biólogos franceses conduziu à revelação técnica de forçar únicas microbolhas em uma pilha com ultra-som -- abrindo a porta a forçar algum número de outros compostos na pilha. Porque uma das barreiras as maiores à eficácia de uma droga é sua capacidade para permear uma membrana de pilha, esta era uma revelação significativa -- um Kotopoulis tomou com ele a uma bolsa de estudo pos-doctoral em Bergen, traduzindo os conceitos do laboratório a uma cabeceira clínica.

Para sua fase eu ensaio clínico, Kotopoulis e seus colegas recrutei uma coorte de 10 voluntários que tinham avançado localmente ou adenocarcinoma pancreático metastático. Para facilitar uma tradução clínica mais rápida, os pesquisadores e os clínicos concordaram usar a tecnologia e os materiais já disponíveis no mercado em cada etapa.

“Se isto trabalhou, em 20 anos, nós não quisemos um hospital ter que comprar especializado, caro, equipamento do um-uso,” disse.

Seu equipamento consistiu em um varredor diagnóstico clínico ligeira mais velho do ultra-som, GE Logiq 9, combinado com uma ponta de prova abdominal do ultra-som 4C. Usar um varredor diagnóstico do ultra-som igualmente permitiu que vissem e tratassem o tumor no tempo real. Para gerar as microbolhas, os pesquisadores usaram SonoVue, uma solução hexafluórido-baseada enxofre de uso geral para ajudar a diagnosticar lesões do fígado com o ultra-som. Desde que as bolhas são somente estáveis no córrego do sangue por alguns minutos, os pesquisadores decidiram injectar uma pequena quantidade cada três e uma metade das actas.

Para a quimioterapia, os pesquisadores usaram uma droga chamada Gemcitabine.

“Naquele tempo, esta era a melhor opção para a sobrevivência de alargamento nos pacientes com cancro do pâncreas,” Kotopoulis disse.

Os clínicos começaram o procedimento administrando a quimioterapia padrão aos pacientes de acordo com o protocolo existente. Uma vez a concentração quimioterapêutica no sangue alcançou seu máximo, os pesquisadores usou o varredor do ultra-som para induzir o sonoporation por 31,5 minutos, em 3,5 intervalos minutos.

De acordo com Kotopoulis, o mecanismo deaumentação da microbolha da acção é um tanto opaco, mas é acreditado para ser um de dois métodos.

Em pressões acústicas altas, as microbolhas submetem-se à cavitação com inércia -- uma implosão que crie os poros minúsculos na pilha, permitindo que uma concentração maior de drogas entre. Este efeito, que inclui inquietações, pode penetrar mais profundo no tecido, assim tendo um efeito mais profundo. Devido aos efeitos de ondinha potencial violentos -- similar a jogar uma bala de canhão contra uma parede -- isto é evitado geralmente, Kotopoulis disse.

No ponto baixo para moderar pressões acústicas, as bolhas tendem a interagir com as pilhas, saltando e rolando contra elas para empurrar e puxar a membrana, incorporando ocasionalmente as pilhas -- mais aparentado ao rachamento abra um cofre forte furando alguns furos pequenos, precisos.

Quando tratados com o sonoporation, os voluntários podiam submeter-se a 14 ciclos (±6) do tratamento, contra 8 (±6) com quimioterapia normal.

Isto teve finalmente o efeito de estabilizar ou de diminuir os volumes do tumor em 50 por cento dos pacientes e de aumentar o tempo de sobrevivência paciente mediano de aproximadamente 7 meses a 18 meses.

O trabalho futuro para Kotopoulis e seus colegas incluirão a execução de um ensaio clínico em maior escala da fase I/II com os colaboradores internacionais, e o trabalho para desenvolver um composto da microbolha aperfeiçoado para a droga-entrega visada em baixas intensidades acústicas. Igualmente procurarão compreender inteiramente os mecanismos do sonoporation usando modelos e bioreactores avançados do rato.

Source:

Acoustical Society of America (ASA)