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Combinar el sonoporation con la droga de la quimioterapia puede ayudar a perfeccionar el tratamiento contra el cáncer pancreático

Los investigadores en el hospital de la universidad de Haukeland en Bergen, Noruega han combinado sonoporation llamado técnica” del ultrasonido del laboratorio un “con la composición disponible en el comercio Gemcitabine de la quimioterapia para aumentar la porosidad de células pancreáticas con las microburbujas y para ayudar a conseguir la droga en las células cancerosas donde está necesaria.

Este semana en acústico sociedad de América 171o reunión, llevado a cabo el 23-27 de mayo en Salt Lake City, están denunciando algunos resultados iniciales, sobre la base de los resultados de una juicio clínica de la fase I que implica a 10 personas que experimentan el tratamiento para el cáncer pancreático. Encontraron la nueva aproximación duplicada casi el tiempo de supervivencia mediano a partir de 7 meses a 18 meses sin la dosificación creciente de la quimioterapia y sin toxicidad adicional o efectos secundarios adicionales.

“Cuando comparamos la cantidad de tratamiento nuestros pacientes podían experimentar, comparado a una cohorte histórica, vimos un aumento importante de los ciclos del tratamiento,” dijo a Spiros Kotopoulis, investigador en el centro nacional para el ultrasonido en gastroenterología en el hospital de la universidad de Haukeland en Bergen y los departamentos de la ciencia clínica y remedio en la universidad de Bergen, en donde basan algunos de sus colaboradores también.

Antes de que la técnica sea efectiva, aprobada para el cuidado rutinario y hecha probada extensamente - disponible para los pacientes con este tipo de cáncer, debe experimentar la prueba adicional en las juicios clínicas que implican a más pacientes -- algo que puede tardar años. Sin embargo, estos resultados son prometedores para una enfermedad con un pronóstico a menudo pobre. La tasa de supervivencia anual para todos los escenarios del cáncer pancreático combinados es el 20 por ciento, y la tasa de supervivencia de cinco años es el 6 por ciento, según la Sociedad del Cáncer americana.

El concepto de entregar las cargas útiles vía el ultrasonido, sonoporation, ha estado alrededor por décadas, y fue utilizado inicialmente para aumentar la absorción del gen. Kotopoulis llegó a estar implicado mientras que trabajaba en su doctorado en la universidad del casco en el Reino Unido, final cavando en acciones recíprocas entre las células y las burbujas durante explosiones cortas de la exposición del ultrasonido.

Durante ese tiempo, una colaboración con un grupo de biólogos franceses llevó al revelado técnico de forzar únicas microburbujas en una célula con ultrasonido -- abriendo la puerta en forzar cualquier número de otras composiciones en la célula. Pues una de las barreras más grandes a la eficacia de una droga es su capacidad de impregnar una membrana celular, esto era un revelado importante -- un Kotopoulis llevó con él a una beca postdoctoral en Bergen, traduciendo los conceptos del laboratorio una cabecera clínica.

Para su juicio clínica de la fase I, Kotopoulis y sus colegas reclutaron una cohorte de 10 voluntarios que localmente habían avance o adenocarcinoma pancreática metastática. Para facilitar una traslación clínica más rápida, los investigadores y los clínicos acordaron utilizar la tecnología y los materiales ya disponibles en el mercado en cada paso.

“Si esto trabajó, en 20 años, no quisiéramos que un hospital tuviera que comprar especializado, costoso, equipo del uno-uso,” él dijo.

Su equipo consistió en un analizador diagnóstico clínico ligeramente más viejo del ultrasonido, GE Logiq 9, combinado con una antena abdominal del ultrasonido 4C. Usando un analizador diagnóstico del ultrasonido también permitió que vieran y que trataran el tumor en tiempo real. Para generar las microburbujas, los investigadores utilizaron SonoVue, una solución hexafluorudo-basada azufre de uso general para ayudar a diagnosticar lesiones del hígado con ultrasonido. Puesto que las burbujas son solamente estables en la corriente de la sangre durante unos minutos, los investigadores decidían inyectar una pequeña cantidad cada tres y una mitad de los minutos.

Para la quimioterapia, los investigadores utilizaron una droga llamada Gemcitabine.

“En ese entonces, ésta era la mejor opción para la supervivencia que extendía en pacientes con el cáncer pancreático,” Kotopoulis dijo.

Los clínicos comenzaron el procedimiento administrando la quimioterapia estándar a los pacientes según el protocolo existente. La concentración quimioterapéutica en la sangre alcanzó una vez su máximo, los investigadores utilizó el analizador del ultrasonido para inducir el sonoporation por 31,5 minutos, en 3,5 intervalos minuciosos.

Según Kotopoulis, el mecanismo de permeabilidad-aumento de la microburbuja de la acción es algo opaco, pero se cree para ser uno de dos métodos.

En las altas presiones acústicas, las microburbujas experimentan la formación de cavidades de inercia -- una implosión que crea poros minúsculos en la célula, permitiendo que una mayor concentración de drogas entre. Este efecto, que incluye ondas de choque, puede penetrar más profundo en el tejido, así teniendo un efecto más profundo. Debido a los efectos dominó potencialmente violentos -- similar a lanzar un obús contra una pared -- esto se evita generalmente, Kotopoulis dijo.

En las presiones acústicas bajas a moderadas, las burbujas tienden a obrar recíprocamente con las células, rebotando y laminando contra ellas para activar y para tirar de la membrana, incorporando de vez en cuando las células -- más relacionado con quebrarse abra una caja fuerte perforando algunos orificios pequeños, exactos.

Cuando estaban tratados con el sonoporation, los voluntarios podían experimentar 14 (±6) los ciclos del tratamiento, comparado con 8 (±6) con quimioterapia normal.

Esto tenía final el efecto de estabilizar o de disminuir los volúmenes del tumor en el 50 por ciento de los pacientes y de aumentar el tiempo de supervivencia paciente mediano a partir de aproximadamente 7 meses a 18 meses.

El trabajo futuro para Kotopoulis y sus colegas incluirán la ejecución de una juicio clínica a mayor escala de la fase I/II con los colaboradores internacionales, y el trabajo para desarrollar una composición de la microburbuja optimizada para el droga-lanzamiento apuntado en las intensidades acústicas inferiores. También intentarán entender completo los mecanismos del sonoporation usando modelos y biorreactores avanzados del ratón.

Source:

Acoustical Society of America (ASA)