Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas de Drexel identificam como duas drogas antimaláricas novas trabalham

Os cientistas da universidade de Drexel descobriram um mecanismo incomum para como duas drogas antimaláricas novas se operam: Dão à pele do parasita um impulso no colesterol, fazendo o incapaz de atravessar os labirintos estreitos da circulação sanguínea humana. As drogas igualmente parecem enganar o parasita na reprodução prematuramente.

A malária é uma doença mosquito-carregada causada por parasita do Plasmodium. Depois que uma pessoa é mordida, o parasita invade os glóbulos vermelhos da vítima. Lá, divide-se eventualmente nos parasita da filha, que continuam a destruir cada glóbulo que vermelho contaminam.

Há diversas drogas em desenvolvimento que interrompem este ciclo de vida, incluindo uma classe de compostos descobertos em 2014 por Akhil Vaidya, PhD, um professor no University College de Drexel da medicina. Em seu estudo 2014, Vaidya e sua equipa de investigação encontraram que estas drogas aumentam níveis de sódio dentro das pilhas dos parasita, fazendo com que inchem e entrem em erupção.

Contudo, em um estudo novo, publicado recentemente nos micróbios patogénicos de PLOS, os pesquisadores revelaram que este aumento do sódio provoca realmente uma cascata mais complexa dos eventos, mudando eventualmente a membrana exterior do parasita e igualmente enganando a na reprodução adiantada, que torna o parasita inerte.

“Ninguém suspeitou qualquer outra coisa semelhante para ser o modo de acção,” disse Vaidya, que igualmente dirige o centro de Drexel para a parasitologia molecular. “O mecanismo é muito mais complicado e interessante do que nós pensamos originalmente.”

Neste estudo, os cientistas focalizaram em duas drogas da pequeno-molécula, uma de que se está submetendo a ensaios clínicos. Apesar das estruturas moleculars muito diferentes, ambas as drogas aumentam inicialmente o sódio dentro do parasita e matam subseqüentemente o micróbio patogénico. Até aqui, os cientistas não compreenderam porque o aumento na concentração do sódio conduz à cessão de parasita de malária.

Para explorar esta pergunta, os pesquisadores testaram primeiramente as propriedades da membrana de plasma do Plasmodium - ou a pele exterior do parasita - antes e depois da exposição às drogas antimaláricas. A membrana do Plasmodium é incomum, porque contem níveis muito baixos de colesterol, um componente de lipido principal da maioria outras de membranas, incluindo aqueles de glóbulos vermelhos humanos.

Os cientistas de Drexel supor que o baixo índice do colesterol permite a maior flexibilidade para que o parasita viaje através da circulação sanguínea humana e suporte o esforço da circulação sanguínea. Propor que o aumento do sódio, causado pelas drogas antimaláricas, interfira de algum modo com essa elasticidade.

Os pesquisadores usaram um detergente colesterol-dependente para detectar a presença de lipidos na membrana do parasita. Encontraram que certamente ambos os tratamentos da droga pareceram adicionar uma quantidade significativa de colesterol à membrana de plasma do Plasmodium.

“Nós acreditamos que o colesterol faz o parasita rígido, e então o parasita pode já não passar através dos espaços muito pequenos na circulação sanguínea,” Vaidya disse, adicionando que o parasita não pode continuar seu ciclo de vida se não pode inscrever glóbulos vermelhos.

Apenas duas horas após o tratamento, cientistas igualmente consideraram que muitos dos parasita mostrados fragmentaram os núcleos e as membranas do interior, que são os precursores à divisão de pilha. Mas estas mudanças aconteceram sem nenhum sinal que o genoma do parasita tinha multiplicado - uma etapa que fosse necessária para que uma pilha se divida e se sobreviva.

Os pesquisadores supor que o influxo do sódio é uma etapa normal durante a divisão de parasita de malária. As drogas antimaláricas induzem prematuramente este evento da sinalização, e o parasita começa a dividir-se antes que deva.

“O parasita não está pronto para dividir-se ainda, assim que não pode sobreviver. É como a entrega prematura de um infante,” Vaidya disse. “Esta cascata inteira dos eventos é provocada por estes tratamentos da droga.”

A malária é a doença parasítica a mais mortal do mundo. Mata mais de 300.000 povos pelo ano, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, e afecta até 300 milhões.

Um dos desafios os mais grandes para tratar a malária é resistência de droga. As drogas que estão actualmente disponíveis estão perdendo rapidamente sua potência, assim que pesquisadores scrambling para desenvolver uns tratamentos mais fortes.

Compreendendo exactamente como os candidatos novos da droga param a malária, o Vaidya e o seu alvo da equipe para revelar mais sobre as vulnerabilidades do parasita. Isto, esperam, conduzirão eventualmente à criação de umas drogas mais eficazes contra a doença. Vaidya notou que a melhor defesa contra a malária será sempre uma combinação de tratamentos.

“Nós queremos encontrar as melhores maneiras de manter drogas que novas enquanto nós podemos,” Vaidya eficaz disse.

Source:

Drexel University