L'étude recense la demande de règlement neuve potentielle pour le sous-ensemble de patients de cancer gastrique

Les cancers de contrôle pour la « dépendance » à un gène qui amplifie la croissance des cellules peuvent sélectionner les patients qui peuvent répondre à un médicament visé en cours de développement, états neufs importants d'une étude.

En analysant le nombre de copies de juste un gène du cancer ADN diffusant dans la circulation sanguine, les scientifiques pouvaient recenser les patients présentant le cancer de l'estomac il était le plus susceptible réagir qu'à la demande de règlement.

Des cancers de l'estomac avec beaucoup de copies du gène FGFR2 se sont avérés particulièrement susceptibles du médicament expérimental, d'un inhibiteur de FGFR, parce que les tumeurs étaient devenues dépendantes en circuit, ou « dépendant » à, le gène afin de se développer.

Le test neuf, décrit dans la découverte prestigieuse de cancer de tourillon cette semaine, pourrait être employé à l'avenir pour diriger la demande de règlement, en recensant un sous-ensemble de patients qui pourraient tirer bénéfice d'un inhibiteur FGFR2.

Une équipe à l'institut de la cancérologie, de Londres, et de la confiance royale de fondation de Marsden NHS a évalué le pouvoir de l'inhibiteur AZD4547 de FGFR dans les patients présentant l'estomac et le cancer du sein dans un test clinique de la phase II qui a interviewé 341 patients.

L'étude a été financée par cancérologie R-U et AstraZeneca, avec un certain financement complémentaire du cancer du sein de bienfaisance maintenant et le centre de recherche biomédicale de NIHR chez le Marsden royal et l'institut de la cancérologie (ICR).

Au commencement utilisant des biopsies de tumeur, les chercheurs ont trouvé beaucoup de copies du gène FGFR2 dans 9 pour cent de cancers parmi les 135 patients de cancer de l'estomac sur l'essai. Les cellules cancéreuses subissent souvent des changements de leur ADN qui peut avoir comme conséquence les copies multiples des gènes qui aident des cancers à se développer et écarter.

Les tumeurs avec les copies multiples du gène FGFR2 ont bien répondu à la demande de règlement, avec trois sur neuf patients ayant une réaction à la demande de règlement, et dans ces patients le médicament a fonctionné pour une moyenne de 6,6 mois.

Environ 18 pour cent de cancers du sein ne se sont avérés pour avoir les copies multiples d'un gène de soeur, connues sous le nom de FGFR1, et pas le FGFR2 - mais les tumeurs avec les gènes FGFR1 multiples n'ont pas eu la même susceptibilité au médicament.

Interrogeant la raison de leurs observations, les chercheurs ont ramené des échantillons au laboratoire pour sélectionner à part les raisons pour lesquelles le médicament a fonctionné bien dans les tumeurs FGFR2 et pas en d'autres gènes de FGFR.

Par des expériences soigneuses, ils ont constaté que FGFR2 détourne les voies moléculaires qui aident le cancer à se développer et écarter, et quelques tumeurs d'estomac deviennent dépendantes aux hauts niveaux du produit de la protéine du gène.

Ce phénomène est connu comme gène « dépendance » de cancer, et est une faiblesse qui peut être exploitée par des traitements visés modernes.

Étudiez M. Nicholas Turner, meneur d'équipe des codirigeants en oncologie moléculaire à l'institut de la cancérologie, Londres, et l'oncologiste médical de conseiller à la confiance royale de fondation de Marsden NHS, a dit :

« Notre étude a recensé une demande de règlement neuve potentielle pour un sous-ensemble de patients présentant le cancer gastrique, et a expliqué pourquoi quelques cancers gastriques réagissaient à la demande de règlement alors que d'autres ne faisaient pas. Nous pouvions concevoir une prise de sang pour examiner pour les patients il était le plus susceptible tirer bénéfice que d'un inhibiteur FGFR2, nous aidant à viser la pharmacothérapie à ces patients il était le plus susceptible bénéficier que.

« Les aides de recherches ont jeté la lumière sur la façon dont les tumeurs peuvent devenir dépendantes à certains gènes de cancer, et des expositions comment nous pouvons traiter la maladie effectivement en tirant profit de ces faibles remarques dans l'armurerie du cancer. »

Professeur David Cunningham, oncologiste médical de conseiller à la confiance royale de fondation de Marsden NHS et professeur honorifique de médicament de cancer à l'institut de la cancérologie, Londres, qui était chercheur en chef du test clinique se sont associés à l'étude, ont dit :

« C'est un exemple grand d'une demande de règlement plus rapide et plus sèche étant livrée à un groupe relativement petit mais important de patients présentant le cancer gastrique, rendu possible au travers du support de notre centre de recherche biomédicale de NIHR. »

Professeur Paul Workman, Chief Executive de l'institut de la cancérologie, Londres, a dit :

« C'est une étude importante, qui montre comment les demandes de règlement visées neuves peuvent exploiter les dépendances génétiques du cancer, et agit en tant qu'épreuve de principe que le cancer ADN trouvé dans la circulation sanguine peut être employé pour guider la demande de règlement.

« C'est un parfait exemple pas simplement de banc au chevet mais arrière de nouveau - montrant la valeur en rapportant des découvertes cliniques et en les contrôlant dans le laboratoire. »

M. Emma Smith, responsable de service informatique d'informations scientifiques du R-U de cancérologie, a dit :

« Développer des voies de recenser les gens il est le plus susceptible tirer bénéfice que des médicaments visant les erreurs génétiques particuliers est indispensable d'aider à assurer chaque patient obtient la plupart de traitement efficace. Les prochaines opérations seront de plus grands tests cliniques pour voir si déterminer cette anomalie génétique peut repérer les gens dont le cancer de l'estomac répondra bien à cette demande de règlement. »

M. Karl Barrett, la Science de translation de VP, oncologie iMed, les médicaments novateurs et le développement précoce, AstraZeneca, a indiqué :

« Cette collaboration illustre l'importance d'analyser soigneusement les prélèvements de tissu patients pour développer une compréhension des bornes de la sensibilité et de la résistance. Cette connaissance aidera le développement futur des inhibiteurs de FGFR et la compréhension de la réaction génomique à la demande de règlement. Le développement d'une analyse sang sang de biomarqueur, qui trouvera la tumeur de diffusion ADN, aidera à recenser les patients dont la tumeur est dépendante aux événements de l'amplification du gène FGFR2. AstraZeneca emploie déjà cette approche pour plusieurs traitements visés en travers de notre portefeuille d'oncologie. »

Source:

Institute of Cancer Research