Lo studio identifica il nuovo trattamento potenziale per il sottoinsieme dei malati di cancro gastrici

I cancri difficili per “dipendenza„ ad un gene che amplifica la crescita delle cellule possono selezionare i pazienti che possono rispondere ad una droga mirata a in sviluppo, rapporti importanti nuovi di uno studio.

Misurando il numero delle copie di appena un gene dal DNA del cancro che circola nella circolazione sanguigna, gli scienziati potevano identificare i pazienti con tumore dello stomaco che erano più probabili da reagire al trattamento.

I tumori dello stomaco con molte copie del gene FGFR2 sono stati trovati per essere particolarmente suscettibili della droga sperimentale, di un inibitore di FGFR, perché i tumori erano diventato fiduciosi sopra, o “di un dipendente„ a, il gene per svilupparsi.

La nuova prova, descritta nella scoperta prestigiosa del Cancro del giornale questa settimana, potrebbe essere utilizzata nel futuro a trattamento diretto, identificando un sottoinsieme dei pazienti che potrebbero trarre giovamento da un inibitore FGFR2.

Un gruppo all'istituto di ricerca sul cancro, di Londra e della fiducia reale delle fondamenta di Marsden NHS ha valutato la potenza dell'inibitore AZD4547 di FGFR in pazienti con lo stomaco ed il cancro al seno in un test clinico di fase II che ha schermato 341 paziente.

Lo studio ora è stato costituito un fondo per tramite ricerca sul cancro Regno Unito e AstraZeneca, con un certo finanziamento supplementare dal cancro al seno della carità ed il centro di ricerca biomedico di NIHR al Marsden reale e l'istituto di ricerca sul cancro (ICR).

Inizialmente facendo uso delle biopsie del tumore, i ricercatori hanno trovato molte copie del gene FGFR2 in 9 per cento dei cancri fra i 135 pazienti di tumore dello stomaco sulla prova. Le cellule tumorali subiscono spesso i cambiamenti in loro DNA che può provocare le copie multiple dei geni che aiutano i cancri per svilupparsi e spargersi.

I tumori con le copie multiple del gene FGFR2 hanno reagito bene al trattamento, con tre su nove pazienti che hanno una risposta al trattamento ed in quei pazienti la droga ha funzionato per una media di 6,6 mesi.

Circa 18 per cento dei cancri al seno sono stati trovati per avere le copie multiple di un gene della sorella, conosciute come FGFR1 e non FGFR2 - ma i tumori con i geni multipli FGFR1 non hanno avuti la stessa predisposizione alla droga.

Interrogando la ragione per le loro osservazioni, i ricercatori hanno prelevato i campioni di nuovo al laboratorio per strappare le ragioni per le quali la droga ha funzionato bene in tumori FGFR2 e non in altri geni di FGFR.

Con gli esperimenti scrupolosi, hanno trovato che FGFR2 dirotta le vie molecolari che aiutano il cancro per svilupparsi e spargersi ed alcuni tumori dello stomaco diventano dipendenti agli alti livelli del prodotto della proteina del gene.

Questo fenomeno è conosciuto come gene “dipendenza„ del cancro ed è una debolezza che può essere sfruttata tramite le terapie mirate a moderne.

Studi il Dott. Nicholas Turner, leader della squadra dei co-dirigenti in oncologia molecolare all'istituto di ricerca sul cancro, Londra e l'oncologo medico del consulente alla fiducia reale delle fondamenta di Marsden NHS, ha detto:

“Il nostro studio ha identificato un nuovo trattamento potenziale per un sottoinsieme dei pazienti con cancro gastrico ed ha spiegato perché alcuni cancri gastrici stavano reagendo al trattamento mentre altri non hanno fatto. Potevamo progettare un'analisi del sangue per schermare per i pazienti che erano più probabili da trarre giovamento da un inibitore FGFR2, aiutandoci a mirare alla terapia farmacologica a quei pazienti che erano più probabili da avvantaggiarsi.

“Le guide della ricerca fanno luce su come i tumori possono diventare dipendenti a determinati geni del cancro e manifestazioni come possiamo trattare la malattia efficacemente approfittando di questi punti deboli in arsenale del cancro.„

Il professor David Cunningham, l'oncologo medico del consulente alla fiducia reale delle fondamenta di Marsden NHS e professore onorario della medicina del Cancro all'istituto di ricerca sul cancro, Londra, che era ricercatore principale del test clinico si sono associati con lo studio, hanno detto:

“Questo è un grande esempio di un trattamento più veloce e più astuto che è consegnato ad un gruppo relativamente piccolo ma importante di pazienti con cancro gastrico, permesso attraverso il supporto del nostro centro di ricerca biomedico di NIHR.„

Il professor Paul Workman, amministratore delegato dell'istituto di ricerca sul cancro, Londra, ha detto:

“Questo è uno studio importante, che mostra come i nuovi trattamenti mirati a possono sfruttare le dipendenze genetiche del cancro e funge da prova del principio che il DNA del cancro individuato nella circolazione sanguigna può essere usato per guidare il trattamento.

“Questo è ancora un esempio perfetto non appena del banco al lato del letto ma arretrato - mostrando il valore nella cattura dei risultati clinici e nel controllo loro indietro in laboratorio.„

Il Dott. Emma Smith, gestore di informazioni della scienza del Regno Unito di ricerca sul cancro, ha detto:

“Sviluppare i modi identificare la gente che è più probabile da trarre giovamento dalle droghe che mirano alle faglie genetiche particolari è vitale da contribuire ad assicurare ogni paziente ottiene il trattamento più efficace. I punti seguenti saranno più grandi test clinici per vedere se provare a questa anomalia genetica possono macchiare la gente di cui il tumore dello stomaco reagirà bene a questo trattamento.„

Il Dott. Carl Barrett, scienza di traduzione di VP, l'oncologia iMed, medicine innovarici & lo sviluppo iniziale, AstraZeneca, ha detto:

“Questa collaborazione illustra l'importanza con attenzione di analizzare i campioni di tessuto pazienti per sviluppare una comprensione degli indicatori della sensibilità e della resistenza. Questa conoscenza aiuterà lo sviluppo futuro degli inibitori di FGFR e la comprensione della risposta genomica al trattamento. Lo sviluppo ad un'di un'analisi basata a sangue di biomarcatore, che individuerà il DNA di circolazione del tumore, contribuirà ad identificare i pazienti di cui il tumore è dipendente agli eventi di amplificazione del gene FGFR2. AstraZeneca già usa questo approccio per parecchie terapie mirate a attraverso il nostro portafoglio dell'oncologia.„

Source:

Institute of Cancer Research