O estudo identifica o tratamento novo potencial para o subconjunto de pacientes que sofre de cancro gástricas

Os cancros de teste para o “apego” a um gene que impulsione o crescimento da pilha podem seleccionar os pacientes que podem responder a uma droga visada em desenvolvimento, relatórios novos principais de um estudo.

Medindo o número de cópias de apenas um gene do ADN do cancro que circula na circulação sanguínea, os cientistas podiam identificar os pacientes com cancro de estômago que eram mais provável de responder ao tratamento.

Os cancros de estômago com muitas cópias do gene FGFR2 foram encontrados para ser particularmente suscetíveis à droga experimental, a um inibidor de FGFR, porque os tumores se tinham tornado dependentes sobre, ou a um “viciado” a, o gene a fim crescer.

O teste novo, descrito na descoberta prestigiosa do cancro do jornal esta semana, poderia ser usado no futuro para dirigir o tratamento, identificando um subconjunto dos pacientes que poderiam tirar proveito de um inibidor FGFR2.

Uma equipe no instituto da investigação do cancro, da Londres, e da confiança real da fundação de Marsden NHS avaliou a potência do inibidor AZD4547 de FGFR nos pacientes com estômago e cancro da mama em um ensaio clínico da fase II que seleccionasse 341 pacientes.

O estudo foi financiado pela investigação do cancro Reino Unido e AstraZeneca, com algum financiamento adicional do cancro da mama da caridade agora e o centro de pesquisa biomedicável de NIHR no Marsden real e o instituto da investigação do cancro (ICR).

Inicialmente usando biópsias do tumor, os pesquisadores encontraram muitas cópias do gene FGFR2 em 9 por cento dos cancros entre as 135 pacientes que sofre de cancro do estômago na experimentação. As células cancerosas submetem-se frequentemente a mudanças em seu ADN que pode conduzir às cópias múltiplas dos genes que ajudam cancros a crescer e espalhar.

Os tumores com cópias múltiplas do gene FGFR2 responderam bem ao tratamento, com os três de nove pacientes que têm uma resposta ao tratamento, e naqueles pacientes a droga trabalhou para uma média de 6,6 meses.

Uns 18 por cento dos cancro da mama foram encontrados para ter as cópias múltiplas de um gene da irmã, conhecidas como FGFR1, e não o FGFR2 - mas os tumores com os genes FGFR1 múltiplos não tiveram a mesma susceptibilidade à droga.

Interrogando a razão para suas observações, os pesquisadores tomaram amostras de volta ao laboratório para escolher distante as razões pelas quais a droga trabalhou bem nos tumores FGFR2 e não em outros genes de FGFR.

Com as experiências cuidadosas, encontraram que FGFR2 sequestra os caminhos moleculars que ajudam o cancro a crescer e espalhar, e alguns tumores do estômago tornam-se viciado aos níveis elevados do produto da proteína do gene.

Este fenômeno é sabido como o gene “apego” do cancro, e é uma fraqueza que possa ser explorada por terapias visadas modernas.

Estude o Dr. Nicholas Turner dos co-dirigente, líder da equipa na oncologia molecular no instituto da investigação do cancro, Londres, e o oncologista médico do consultante na confiança real da fundação de Marsden NHS, disse:

“Nosso estudo identificou um tratamento novo potencial para um subconjunto dos pacientes com cancro gástrica, e explicou porque alguns cancros gástricas estavam respondendo ao tratamento quando outro não fizeram. Nós podíamos projectar uma análise de sangue seleccionar para os pacientes que eram mais provável de tirar proveito de um inibidor FGFR2, ajudando nos a visar o farmacoterapia naqueles pacientes que eram mais provável de se beneficiar.

“As ajudas da pesquisa derramaram a luz em como os tumores podem se tornar viciado a determinados genes do cancro, e as mostras como nós podemos tratar a doença eficazmente se aproveitando estes pontos fracos no arsenal do cancro.”

O professor David Cunningham, o oncologista médico do consultante na confiança real da fundação de Marsden NHS e o professor honorário da medicina do cancro no instituto da investigação do cancro, Londres, que era investigador principal do ensaio clínico associaram com o estudo, disseram:

“Este é um grande exemplo de um tratamento mais rápido, mais esperto que está sendo entregado a um grupo relativamente pequeno mas importante de pacientes com cancro gástrica, tornado possível através do apoio de nosso centro de pesquisa biomedicável de NIHR.”

O professor Paul Trabalhador, director-executivo do instituto da investigação do cancro, Londres, disse:

“Este é um estudo importante, que mostre como os tratamentos visados novos podem explorar os apegos genéticos do cancro, e actua como uma prova do princípio que o ADN do cancro detectado na circulação sanguínea possa ser usado para guiar o tratamento.

“Isto é um exemplo perfeito não apenas do banco à cabeceira mas traseiro outra vez - mostrando o valor em retirar resultados clínicos e em examiná-los no laboratório.”

O Dr. Emma Smith, gerente de informação da ciência do Reino Unido da investigação do cancro, disse:

“Desenvolver maneiras de identificar os povos que são mais provável de tirar proveito das drogas que visam falhas genéticas particulares é vital ajudar a assegurar cada paciente obtem o tratamento o mais eficaz. Os passos seguintes serão ensaios clínicos maiores para considerar se testar para esta anomalia genética pode manchar os povos cujo o cancro de estômago responderá bem a este tratamento.”

O Dr. Carl Barrett, ciência Translational do VP, oncologia iMed, medicinas inovativas & a revelação adiantada, AstraZeneca, disse:

“Esta colaboração ilustra a importância com cuidado de analisar amostras de tecido pacientes para desenvolver uma compreensão dos marcadores da sensibilidade e da resistência. Este conhecimento ajudará a revelação futura de inibidores de FGFR e a compreensão da resposta genomic ao tratamento. A revelação de um ensaio sangue-baseado do biomarker, que detecte o ADN de circulação do tumor, ajudará a identificar os pacientes cujo o tumor é viciado aos eventos da amplificação do gene FGFR2. AstraZeneca já usa esta aproximação para diversas terapias visadas através de nossa carteira da oncologia.”

Source:

Institute of Cancer Research