El estudio determina el nuevo tratamiento potencial para el subconjunto de enfermos de cáncer gástricos

Los cánceres de prueba para el “apego” a un gen que refuerce incremento de la célula pueden escoger a los pacientes que pueden responder a una droga apuntada en fase de desarrollo, partes importantes nuevos de un estudio.

Midiendo el número de copias de apenas un gen de la DNA del cáncer que circulaba en la circulación sanguínea, los científicos podían determinar a los pacientes con el cáncer de estómago que eran más probable de responder al tratamiento.

Los cánceres de estómago con muchas copias del gen FGFR2 fueron encontrados para ser determinado susceptibles a la droga experimental, un inhibidor de FGFR, porque los tumores habían llegado a ser confiados conectado, o “enviciados” a, el gen para crecer.

La nueva prueba, descrita en el descubrimiento prestigioso del cáncer del gorrón esta semana, se podría utilizar en futuro para dirigir el tratamiento, determinando un subconjunto de los pacientes que podrían beneficiarse de un inhibidor FGFR2.

Las personas en el instituto de la investigación de cáncer, de Londres, y de la confianza real del asiento de Marsden NHS fijaron la potencia del inhibidor AZD4547 de FGFR en pacientes con el cáncer del estómago y de pecho en una juicio clínica de la fase II que revisó a 341 pacientes.

El estudio ahora fue financiado por la investigación de cáncer Reino Unido y AstraZeneca, con algún financiamiento adicional del cáncer de pecho de la caridad y el centro de investigación biomédico de NIHR en el Marsden real y el instituto de la investigación de cáncer (ICR).

Inicialmente usando biopsias del tumor, los investigadores encontraron muchas copias del gen FGFR2 en el 9 por ciento de cánceres entre los 135 enfermos de cáncer del estómago en la juicio. Las células cancerosas experimentan a menudo cambios en su DNA que pueda dar lugar a copias múltiples de los genes que ayudan a cánceres para crecer y para extenderse.

Los tumores con las copias múltiples del gen FGFR2 respondieron bien al tratamiento, con tres fuera de nueve pacientes que tenían una reacción al tratamiento, y en esos pacientes la droga trabajó para un promedio de 6,6 meses.

Un cierto 18 por ciento de cánceres de pecho fue encontrado para tener copias múltiples de un gen de la hermana, conocidas como FGFR1, y no FGFR2 - pero los tumores con los genes múltiples FGFR1 no tenían la misma susceptibilidad a la droga.

Interrogando a la razón de sus observaciones, los investigadores recogieron muestras de nuevo al laboratorio para escoger aparte las razones por las que la droga trabajó bien en los tumores FGFR2 y no en otros genes de FGFR.

Con experimentos cuidadosos, encontraron que FGFR2 secuestra los caminos moleculares que ayudan al cáncer para crecer y para extenderse, y algunos tumores del estómago llegan a ser adictos a los niveles del producto de la proteína del gen.

Este fenómeno se conoce como gen “apego” del cáncer, y es una debilidad que se puede explotar por terapias apuntadas modernas.

Estudie al Dr. Nicholas Turner, líder de los codirigentes de personas en oncología molecular en el instituto de la investigación de cáncer, Londres, y el oncólogo médico del consultor en la confianza real del asiento de Marsden NHS, dijo:

“Nuestro estudio ha determinado un nuevo tratamiento potencial para un subconjunto de pacientes con el cáncer gástrico, y ha explicado porqué algunos cánceres gástricos respondían al tratamiento mientras que no lo hicieron otros. Podíamos diseñar un análisis de sangre para revisar para los pacientes que eran más probable de beneficiarse de un inhibidor FGFR2, ayudándonos a apuntar medicación en esos pacientes que eran más probable de beneficiarse.

“Las ayudas de la investigación vertieron la luz en cómo los tumores pueden llegar a ser adictos a ciertos genes del cáncer, y demostraciones cómo podemos tratar la enfermedad efectivo aprovechándose de estos puntos débiles en la armería del cáncer.”

Profesor David Cunningham, el oncólogo médico del consultor en la confianza real del asiento de Marsden NHS y el profesor honorario del remedio del cáncer en el instituto de la investigación de cáncer, Londres, que era principal investigador de la juicio clínica se asociaron al estudio, dijeron:

“Éste es un gran ejemplo de un tratamiento más rápido, más elegante que es entregado a un grupo relativamente pequeño pero importante de pacientes con el cáncer gástrico, hecho posible a través del apoyo de nuestro centro de investigación biomédico de NIHR.”

Profesor Paul Workman, ejecutivo del instituto de la investigación de cáncer, Londres, dijo:

“Éste es un estudio importante, que muestra cómo los nuevos tratamientos apuntados pueden explotar los apegos genéticos del cáncer, y actúa como prueba del principio que la DNA del cáncer descubierta en la circulación sanguínea se pueda utilizar para conducir el tratamiento.

“Esto es un ejemplo perfecto no apenas del banco de trabajo a la cabecera pero trasero otra vez - mostrando el valor en retirar conclusión clínicas y el escudriñamiento de ellos en el laboratorio.”

El Dr. Emma Smith, gerente de información de la ciencia de Reino Unido de la investigación de cáncer, dijo:

“Desarrollar maneras de determinar a la gente que es más probable de beneficiarse de las drogas que apuntan averías genéticas determinadas es vital ayudar a asegurar a cada paciente consigue el tratamiento más efectivo. Los pasos siguientes serán juicios clínicas más grandes para considerar si la prueba para esta anormalidad genética puede observar a la gente cuyo cáncer de estómago responderá bien a este tratamiento.”

El Dr. Carl Barrett, ciencia de translación de VP, oncología iMed, remedio innovador y el revelado temprano, AstraZeneca, dijo:

“Esta colaboración ilustra la importancia cuidadosamente de analizar muestras de tejido pacientes para desarrollar una comprensión de marcadores de la sensibilidad y de la resistencia. Este conocimiento ayudará al revelado futuro de los inhibidores de FGFR y a la comprensión de la reacción genomic al tratamiento. El revelado de un análisis sangre-basado del biomarker, que descubrirá la DNA de circulación del tumor, ayudará a determinar a los pacientes cuyo tumor se envicia a las acciones de la amplificación del gen FGFR2. AstraZeneca utiliza ya esta aproximación para varias terapias apuntadas a través de nuestra cartera de la oncología.”

Source:

Institute of Cancer Research