隐球菌研究: 与柯尔斯顿尼尔森副教授的一次面试

Assoc Prof. Kirsten NielsenTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

什么是隐球菌,它影响,并且多少个人员它每年杀害?

隐球菌是在能导致疾病在人的环境里在世界各地找到的真菌。 当多数霉菌病原生物不接受同样多新闻象他们的细菌或病毒副本时,他们可以是正致命地。

分开隐球菌 neoformans 电池弄脏与墨汁。 墨汁从包围隐球菌电池的多聚糖胶囊被排除,造成一个光晕的外观在这个电池附近的。 Z 李和 K 尼尔森镜象。

分开隐球菌 neoformans 电池弄脏了与墨汁。 墨汁从包围隐球菌电池的多聚糖胶囊被排除,造成一个光晕的外观在这个电池附近的。 Z 李和 K 尼尔森镜象。

入侵的真菌感染,例如隐球菌,估计每年杀害一个半百万人民。 隐球菌病,隐球菌造成的这个疾病,当前是脑子传染的最常见的原因或者脑膜炎,在成人中在非洲,并且导致 15-20% 所有死亡与艾滋病有关。 与对最佳的可用的治疗的存取, 20-40% 有 cryptococcal 脑膜炎的人中断。

十个星期的死亡率依然是难以承认地高,范围从 30-70% 根据关心 (5-7) 的可用性。 有趣地,隐球菌病是少见的在健康单个,建议免疫系统能防止疾病。

临床被观察的高死亡率建议当前杀真菌剂的药物治疗是不适于的在 immunocompromised 单个,即使杀真菌剂的药物经常有稳健体外活动。 此矛盾建议我们错过 Cn 主机交往的更需要素。

修改主机病原生物交往 cryptococcal 电池的描述特性在传染时表示 Cn 在传染时导致一个唯一电池类型 - 参见作为 “巨人电池” -。

肺齿龈音宇航的病理组织学部分包含隐球菌巨人和典型的电池的。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

肺齿龈音宇航的病理组织学部分包含隐球菌巨人和典型的电池的。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

隐球菌为什么由研究经常抛弃?

您很可能未听说隐球菌病的一个原因是,因为它是少见的在健康人员。 反而我们倾向于发现在免疫系统不适当地发挥作用由于艾滋病的人的疾病,或者药物治疗例如机构移植和癌症化疗。

我认为资助医学研究请相信的机构我们是否可以找到治疗癌症和艾滋病,然后隐球菌不再是问题。 但是我们搜索这些治疗数十年,并且百万人中断了于隐球菌,因为我们有没有足够的技术支持隐球菌研究。

另外,器官移植和免疫关连的疾病例如糖尿病和狼疮是上涨,与放置患者的许多这些治疗在更加巨大的风险隐球菌病的。 此疾病不消失,因此我们真需要基础研究知道隐球菌如何导致疾病。

这导致第二个原因为什么隐球菌由研究抛弃了 - 它是一个非常复杂有机体造成的一个非常复杂疾病。

Evolutionarily,真菌比细菌、病毒甚至工厂是密切相关对人。 真菌例如隐球菌有许多基本的过程和一样人类细胞,如此识别杀害隐球菌电池,无需也损坏人类细胞的药物非常富挑战性。

要克服此问题,我们需要一个被瞄准的途径使首先要求识别唯一进程隐球菌用途导致疾病特定然后设计药物瞄准这些进程的设计服麻醉剂。

分开隐球菌 neoformans 电池表示绿色萤光蛋白质被标记的 cytoskeletal tubulin 和弄脏与 DAPI 形象化中坚力量。 MS Fu 和 K 尼尔森镜象。

分开隐球菌 neoformans 电池表示绿色萤光 (GFP)蛋白质被标记的 cytoskeletal tubulin 和弄脏与 DAPI 形象化中坚力量。 MS Fu 和 K 尼尔森镜象。

您如何希望更改此?

我的研究方案着重了解什么允许隐球菌导致疾病。 我们显示在有我们采取的每呼吸的霉菌孢子,这些真菌不导致疾病,因为他们不能迅速地适应发生的剧烈的变动,当他们从这个环境去这个人时。

比这个环境,而且一个免疫系统不仅有一个更高的温度尝试的人体杀害霉菌电池。 我的研究小组向显示隐球菌导致一个新的电池类型 - 为从这个环境的此转移是更需与主机的叫的 “巨人”电池 -。

分开隐球菌 neoformans 巨人的电池导致突变体子细胞。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

分开隐球菌 neoformans 巨人的电池导致突变体子细胞。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

什么当前知道关于巨人电池允许隐球菌适应主机的方式?

巨人电池启动演变和自然选择的进程,允许隐球菌非常迅速地适应人力环境。 通常将采取数百或千位生成隐球菌的调优过程在一两生成可能完成。

要使用漫画书比喻,它象给人生带来的 X 人改进生存的地方的新的性格在单个出现 “本能地”发生。 隐球菌不是相当一样神奇的象 X 人,因为我们实际上知道必须首先形成巨人电池,并且我们也识别对于强调新的性格的基因变化是必需的某些分子进程。

您如何将集成化学和结构上的生物您的研究?

我的研究小组识别某些分子机械负责对导致巨人电池的进程。 我们知道此机械对隐球菌是唯一的,但是我们不知道机械如何发挥作用。

我们将使用化学和结构上的生物确定分子机械执行的功能。 更加重要地,我们可以然后综合仿造此分子机械,但是不要适当地发挥作用并且不要使用这些药物破坏巨人电池生产的药物。

隐球菌巨人电池 (指示在红色) 大于主机吞噬细胞 (灰色),而典型的范围隐球菌电池 (指示在蓝色) 能由寄主细胞 phagocytosed 和杀害。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

隐球菌巨人电池 (指示在红色) 大于主机吞噬细胞 (灰色),而典型的范围隐球菌电池 (指示在蓝色) 能由寄主细胞 phagocytized 和杀害。 LH Okagaki 和 K 尼尔森镜象。

将知道病原生物原因疾病如何帮助我们确定方式治疗它?

知道隐球菌原因疾病如何是设计特别地瞄准隐球菌电池,无需杀害人类细胞的药物的一个必要的步骤。 我们必须识别隐球菌必须执行人类细胞不执行的更需进程 - 例如导致巨人电池 -,但是。 由于巨人电池对人类细胞没进行的适应是重要,我们可以使用此知识设计瞄准此进程的药物。

您认为什么隐球菌研究的将来的暂挂,并且什么需要执行增加对此霉菌病原生物的研究?

隐球菌在许多方面是一个复杂有机体 - 正复杂象人类细胞。 另外,我们只开始意识到多么多面隐球菌和人之间的交往是,并且这些交往如何影响疾病。

我们现在有必要科学的工具了解隐球菌和开发新的治疗方法。 我们有一个唯一机会做在可能拯救百万生命 Cryptococcal 传染的预防和治疗的破土预付款。 我们需要更多资助和研究专门技术将此致命的病原生物指向。

阅读程序在哪里能找到更多信息?

关于隐球菌的附加信息可以在美国疾病控制中心找到和世界卫生组织。

关于柯尔斯顿尼尔森副教授柯尔斯顿尼尔森

在接受她的 Ph.D 从北卡罗来纳州立大学和进行在杜克大学的博士后的研究以后,在 2007年柯尔斯顿尼尔森在明尼苏达大学连接了微生物学和免疫学的部门她现在是一位任期的副教授的地方。

她的研究感兴趣在霉菌发病原理的重点,重点放在隐球菌。 特别地,她有与药物发展和临床治疗审判结合她的在基本的分子/免疫学发病原理上的专门技术的一个平移研究方案。

柯尔斯顿尼尔森在 2015年授予 Fulbright 学者。 作为此证书一部分,她当前从事与同事在化学和分子生物科学学校在昆士兰大学。

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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