Les scientifiques de TSRI développent le premier candidat de médicament qui neutralise des répétitions d'ARN de pathogène

Dans une étude neuve importante avec des implications pour la demande de règlement des douzaines des maladies incurables, les scientifiques du campus de la Floride du The Scripps Research Institute (TSRI) ont pour la première fois produit un candidat de médicament qui attaque et neutralisent la structure d'ARN qui entraîne une maladie graduelle et héritée incurable concernant une perte graduelle de contrôle du mouvement de fuselage.

Matthew Disney est un professeur sur le campus de la Floride du The Scripps Research Institute.

L'étude, qui était publiée le 1er juin 2016 dans des transmissions de nature, a montré que le composé a amélioré de manière significative plusieurs aspects des cellules prises directement des patients présentant le type spinocerebellar 10 (SCA10), une forme d'ataxie d'ataxie spinocerebellar.

Les « plus de 30 maladies, tous incurables, sont provoqués par des répétitions d'ARN, » a dit professeur Matthew Disney de TSRI, qui a abouti l'étude. « Par une enquête complète de la science fondamentale, nous avons recensé les petites molécules qui visent des paires de bases d'ARN avec précision. Nous sommes alors accrus cette information pour concevoir le premier candidat de médicament qui grippe au pathogène des défectuosités dans SCA10. L'application des renvois de candidat de médicament que certains aspects de ces cellules au niveau-service informatique sain est comme la défectuosité n'est pas même là. »

SCA10 est provoqué par ce qui est appelé une répétition de pentanucleotide (une séquence génétique de cinq nucléotides répétés beaucoup plus de périodes que la normale) affectant les mitochondries, la source d'énergie des cellules. Le candidat neuf de médicament, connu sous le nom de 2AU-2, vise ces répétitions en grippant à l'ARN des paires de bases.

« La bioactivité efficace de 2AU-2 pour modérer la toxicité structurellement induite dans SCA10 propose fortement que cela base-paire-visant l'ARN que les modules pourraient avoir des possibilités d'application grandes dans notre effort pour développer d'autres composés qui visent RNAs différent, » ait dit l'associé Wang-Yong Yang, le premier auteur de recherches de TSRI de l'étude. « Plus de 70 pour cent de structure secondaire d'ARN se composent de l'appareillement de base. »

Disney groupent a développé les outils neufs pour recenser des interactions optimales entre les structures d'ARN et les candidats de médicament les visant. Une base de données de ces interactions a été déjà employée pour concevoir plusieurs candidats de médicament de petite molécule.

« Nous sommes en cours d'outils se développants qui permettent à on de concevoir des petites molécules pour viser n'importe quel motif structurel d'ARN dans un environnement cellulaire complexe. Cet environnement peut contenir des millions de l'autre RNAs. Dans cette étude, Wang-Yong a réalisé une fonction exceptionnelle abordant ce problème moléculaire précédent-pensée-à-être-impossible de reconnaissance, » Disney a dit.

Les répétitions pathogènes d'ARN contribuent aux troubles comprenant la maladie de Huntington, le syndrome d'ataxie de tremblement et le type 1 X-associé fragile et 2. de dystrophie myotonique.