Gli scienziati di TSRI sviluppano il primo candidato della droga che neutralizza malattia-causare le ripetizioni del RNA

In un nuovo studio importante con le implicazioni per il trattamento di dozzine di malattie incurabili, gli scienziati dalla città universitaria di Florida del The Scripps Research Institute (TSRI) per la prima volta hanno creato un candidato della droga che attacca e neutralizza la struttura del RNA che causa una malattia progressiva e ereditata incurabile che comprende una perdita graduale di controllo sopra il movimento dell'organismo.

Matthew Disney è un professore sulla città universitaria di Florida del The Scripps Research Institute.

Lo studio, che è stato pubblicato il 1° giugno 2016 nelle comunicazioni della natura, ha mostrato che il composto ha migliorato significativamente vari aspetti delle celle catturate direttamente dai pazienti con il tipo spinocerebellar 10 (SCA10), un modulo di atassia dell'atassia spinocerebellar.

“Più di 30 malattie, tutti incurabili, sono causati tramite le ripetizioni del RNA,„ ha detto il professor Matthew Disney di TSRI, che piombo lo studio. “Tramite una ricerca accurata di scienza di base, abbiamo identificato le piccole molecole che mirano precisamente alle coppie di basi del RNA. Poi abbiamo fatto leva questi informazioni per progettare il primo candidato della droga che le legature amalattia-causare diserta in SCA10. L'applicazione dei rendimenti che del candidato della droga determinati aspetti di quelle celle a sano livello- è come il difetto è nemmeno là.„

SCA10 è causato da che cosa è chiamato una ripetizione di pentanucleotide (una sequenza genetica di cinque nucleotidi ha ripetuto molti altri periodi che il normale) che pregiudica i mitocondri, la fonte di energia delle cellule. Il nuovo candidato della droga, conosciuto come 2AU-2, mira a queste ripetizioni legando alle coppie di basi del RNA.

“La bioattività potente di 2AU-2 per moderare la tossicità strutturalmente indotta in SCA10 suggerisce forte che quello base-paio-mirare ai moduli del RNA potrebbe avere vasta applicabilità nel nostro sforzo per sviluppare altri composti che mirano a RNAs differente,„ abbia detto il socio di ricerca di TSRI Wang-Yong Yang, il primo autore dello studio. “Più di 70 per cento della struttura secondaria del RNA si compongono dell'accoppiamento basso.„

Disney raggruppa ha sviluppato i nuovi strumenti per identificare le interazioni ottimali fra le strutture del RNA ed i candidati della droga che mirano loro. Un database di queste interazioni già è stato usato per progettare parecchi piccoli candidati della droga della molecola.

“Siamo nel corso degli strumenti di sviluppo che permettono che si progetti le piccole molecole per mirare a tutto il motivo strutturale del RNA in un ambiente cellulare complesso. Quell'ambiente può contenere milioni di altro RNAs. In questo studio, Wang-Yong ha fatto un processo eccezionale che affronta questo problema molecolare precedente-pensiero--essere-impossibile del riconoscimento,„ Disney ha detto.

Le ripetizioni patogene del RNA contribuiscono ai disordini compresi la malattia di Huntington, sindrome di atassia di tremito e tipo 1 X-associato fragile e 2. di malattia di Steinert.