Os cientistas de TSRI desenvolvem o primeiro candidato da droga que neutraliza a doença-causa de repetições do RNA

Em um estudo novo importante com implicações para o tratamento das dúzias de doenças incuráveis, os cientistas do terreno de Florida do The Scripps Research Institute (TSRI) pela primeira vez têm criado um candidato da droga que atacasse e neutralizam a estrutura do RNA que causa uma doença progressiva, herdada incurável que envolve uma perda gradual de controle sobre o movimento do corpo.

Matthew Disney é um professor no terreno de Florida do The Scripps Research Institute.

O estudo, que foi publicado 1º de junho de 2016 em Comunicações da Natureza, mostrou que o composto melhorou significativamente diversos aspectos das pilhas tomadas directamente dos pacientes com tipo spinocerebellar 10 da ataxia (SCA10), um formulário da ataxia spinocerebellar.

“Mais de 30 doenças, todo incuráveis, são causadas por repetições do RNA,” disse o Professor Matthew Disney de TSRI, que conduziu o estudo. “Por uma investigação completa da ciência básica, nós identificamos as moléculas pequenas que visam pares baixos do RNA precisamente. Nós leveraged então esta informação para projectar o primeiro candidato da droga que liga aos defeitos decausa em SCA10. A Aplicação dos retornos que do candidato da droga determinados aspectos daquelas pilhas a saudável nível-ele são como o defeito é nem sequer lá.”

SCA10 é causado pelo que é chamado uma repetição do pentanucleotide (uma seqüência genética de cinco nucleotides repetiu muito mais épocas do que o normal) que afeta as mitocôndria, a fonte de energia da pilha. O candidato novo da droga, conhecido como 2AU-2, visa estas repetições ligando aos pares da base do RNA.

“A bioactividade poderoso de 2AU-2 para moderar a toxicidade estrutural induzida em SCA10 sugere fortemente que isso base-par-visar os módulos do RNA poderia ter a aplicabilidade larga em nosso esforço para desenvolver outros compostos que visam RNAs diferente,” diga o Investigador Associado Wang-Yong Yang de TSRI, primeiro autor do estudo. “Mais de 70 por cento da estrutura secundária do RNA são compo do emparelhamento baixo.”

Disney agrupa desenvolveu novas ferramentas para identificar interacções óptimas entre as estruturas do RNA e os candidatos da droga que visam os. Uma base de dados destas interacções tem sido usada já para projectar diversos candidatos pequenos da droga da molécula.

“Nós somos em processo das ferramentas tornando-se que permitem que se projecte moléculas pequenas visar todo o motivo estrutural do RNA em um ambiente celular complexo. Esse ambiente pode conter milhões do outro RNAs. Neste estudo, Wang-Yong fez um trabalho excepcional que aborda este problema molecular precedente-pensamento-à-estar-impossível do reconhecimento,” Disney disse.

As repetições Patogénicos do RNA contribuem às desordens que incluem a doença de Huntington, a síndrome X-Associada frágil da ataxia do tremor e o tipo da distrofia myotonic - 1 e 2.

Source: http://www.scripps.edu/