Los científicos de TSRI desarrollan al primer candidato de la droga que neutraliza enfermedad-causar repeticiones del ARN

En un nuevo estudio importante con las implicaciones para el tratamiento de docenas de enfermedades incurables, los científicos del campus de la Florida del The Scripps Research Institute (TSRI) han creado a un candidato de la droga que ataca y neutralizan por primera vez la estructura del ARN que causa una enfermedad progresiva, heredada incurable que implicaba una baja gradual del mando sobre el movimiento de la carrocería.

Matthew Disney es profesor en el campus de la Florida del The Scripps Research Institute.

El estudio, que fue publicado el 1 de junio de 2016 en comunicaciones de la naturaleza, mostró que la composición perfeccionó importante varios aspectos de las células tomadas directamente de pacientes con el tipo espinocerebeloso 10 (SCA10), una forma de la ataxia de la ataxia espinocerebelosa.

“Más de 30 enfermedades, todos incurables, son causados por repeticiones del ARN,” dijo a profesor Matthew Disney de TSRI, que llevó el estudio. “Por una investigación completa de la ciencia básica, determinamos las pequeñas moléculas que apuntan pares bajos del ARN exacto. Entonces leveraged esta información para diseñar al primer candidato de la droga que ata a los defectos enfermedad-que causan en SCA10. El uso de los retronos del candidato de la droga que ciertos aspectos de esas células a sano nivel-él son como el defecto está ni siquiera allí.”

SCA10 es causado por qué se llama una repetición del pentanucleotide (una serie genética de cinco nucleótidos relanzó muchas más épocas que normales) que afecta a las mitocondrias, la fuente de la energía de la célula. El nuevo candidato de la droga, conocido como 2AU-2, apunta estas repeticiones atando a los pares de la base del ARN.

“La bioactividad potente de 2AU-2 para moderar la toxicidad estructural inducida en SCA10 sugiere fuertemente que eso el base-par-alcance de los módulos del ARN podría tener aplicabilidad amplia en nuestro esfuerzo de desarrollar otras composiciones que apuntan diverso RNAs,” dijera al socio de investigación de TSRI Wang-Yong Yang, el primer autor del estudio. El “más de 70 por ciento de la estructura secundaria del ARN se compone de emparejar bajo.”

Disney agrupa ha desarrollado las nuevas herramientas para determinar acciones recíprocas óptimas entre las estructuras del ARN y los candidatos de la droga que los apuntan. Una base de datos de estas acciones recíprocas se ha utilizado ya para diseñar a varios pequeños candidatos de la droga de la molécula.

“Estamos en curso de herramientas que se convierten que permitan que uno diseñe las pequeñas moléculas para apuntar cualquier adorno estructural del ARN en un ambiente celular complejo. Ese ambiente puede contener millones del otro RNAs. En este estudio, Wang-Yong ha hecho un trabajo excepcional que abordaba este problema molecular anterior-pensamiento-a-ser-imposible del reconocimiento,” Disney dijo.

Las repeticiones patógenas del ARN contribuyen a los desordenes incluyendo la enfermedad de Huntington, el síndrome X-asociado frágil de la ataxia del temblor y el tipo 1 y 2. de la distrofia myotonic.