El estudio de Mayo encuentra el mecanismo por el cual Pten salvaguarda contra la formación del tumor

Pten (corto para el homólogo de la fosfatasa y del tensin) es un supresor del tumor que es defectuoso en el cerca de 20-25 por ciento de todos los pacientes con los cánceres. Los investigadores de la clínica de Mayo ahora han descubierto que las salvaguardias de Pten contra la formación del tumor manteniendo números de cromosoma intactos cuando una célula parte en dos células de hija. En este estudio, los tres aminoácidos pasados de la proteína de Pten, que faltan a menudo en cánceres humanos, fueron encontrados para ser críticos para formar un huso mitotic intacto, una estructura requerida para la segregación exacta del cromosoma. Las conclusión aparecen en la aplicación en línea la biología celular de la naturaleza.

Pten es el supresor humano más prominente del tumor después de p53. Las ideas actuales son que la actividad de la fosfatasa de Pten contrarresta actividad de la cinasa PI3. La baja de esta función causa la formación del tumor con el estímulo incontrolado de AKT, una enzima que estimule la proliferación y la supervivencia de célula y sea a menudo hiperactiva en tumores humanos. Por años, ha habido la especulación que los defectos de Pten encontrados en enfermos de cáncer también llevan a la modificación de los cromosomas de la célula, pero era desconocida cómo suceso ésa y cómo propulsa incremento del cáncer. Los investigadores de la clínica de Mayo encuentran que las salvaguardias de Pten contra la formación del tumor ahora ofrece respuestas definitivas a estas prolongadas preguntas.

“Encontramos que Pten localiza a los polos mitotic del huso para reclutar “proteína EG5 del motor la”, que separa los polos para formar un huso bipolar perfectamente simétrico que separe exacto los cromosomas duplicados,” decimos autor enero mayor van Deursen, Ph.D., biólogo molecular e investigador del cáncer en la clínica de Mayo. El más futuro del equipo de investigación encontrado que el proceso del reclutamiento implica Dlg1, una proteína de Eg5-binding esa atraca a los tres aminoácidos pasados de Pten en los polos de los husos. Importantemente, los ratones del mutante que faltan estos aminoácidos tienen números de cromosoma anormales y forman tumores en el de alta frecuencia. Los investigadores dicen que estas nuevas conclusión predicen que una proporción grande de tumores de Pten será extremadamente sensible a las drogas de Eg5-inhibiting, ofreciendo las nuevas oportunidades para la terapia apuntada del cáncer.

Source:

Mayo Clinic