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O modelo inovativo do rato podia fornecer a estratégia nova ao crescimento da apreensão do cancro do pâncreas

O adenocarcinoma ductal pancreático, o mais comum dos cancros do pâncreas, é extraordinària letal, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de apenas 6 por cento. Os tratamentos de quimioterapia são deficientemente eficazes, na parte devido a um alto nível da droga-resistência aos regimes actualmente usados.

Em um estudo novo, publicado o 6 de junho em linha na natureza, pesquisadores no centro da Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California e do cancro de Moores, junto com colegas na universidade de Keio, a universidade de Nebraska e os fármacos de Ionis descrevem um modelo novo inovativo que permitido não somente os para seguir in vivo a resistência de droga, mas igualmente revelado um alvo terapêutico novo, que o teste adiantado sugerisse poderia fornecer uma estratégia ao crescimento do cancro do pâncreas da apreensão.

Em uma colaboração que combinasse a experiência científica e clínica, investigador principais Tannishtha Reya, PhD, professor nos departamentos da farmacologia e da medicina na Faculdade de Medicina de Uc San Diego, e em DM de Andrew Lowy, chefe da oncologia cirúrgica no departamento da cirurgia na saúde de Uc San Diego e no centro do cancro de Moores, trabalhou com colegas para desenvolver um modelo novo do rato do “repórter” que permitisse o seguimento não invasor, imagem-baseado de sinais da célula estaminal em animais vivos.

Usando esta estratégia, o grupo mostrou que o gene Musashi da célula estaminal (Msi) é um elemento crítico na progressão do cancro do pâncreas. Em particular, o trabalho revelou que a expressão de Msi aumenta com progressão do cancro e que Msi que expressa pilhas é motoristas chaves do crescimento do cancro, da resistência de droga e da mortalidade.

Dado o papel de Msi em promover a doença agressiva, os investigador partnered com Robert MacLeod PhD, vice-presidente da descoberta da droga da oncologia em fármacos de Ionis, para desenvolver inibidores antisentido do oligonucleotide da próxima geração (ASO) contra Msi. Estes inibidores eficazmente visaram e obstruíram Msi que expressa pilhas, tendo por resultado o crescimento parado do tumor nos modelos animais assim como dentro - paciente - as células cancerosas derivadas, que abrigam umas mutações mais complexas e são uniformemente resistentes aos medicamentos.

Os inibidores antisentido são as drogas sintéticas do ácido nucleico que podem ser projectadas ligar selectivamente ao RNA de mensageiro do gene visado, doença-ligado, e o neutralizam.

Reya disse que os resultados poderiam ser amplamente úteis para estudar o cancro. “Porque a actividade do repórter de Msi pode ser visualizada pela imagem lactente viva,” disse Reya, “estes modelos pode ser usado para seguir células estaminais de cancro dentro do microenviroment do tumor, fornecendo uma ideia do tempo real do crescimento e da metástase do cancro, e servindo como uma plataforma para testar as drogas novas que podem poder melhor erradicar pilhas resistentes.”

Igualmente notou o Msi de escolha de objectivos nos tumores preliminares mudados significativamente “a trajectória da progressão parando o crescimento do cancro do pâncreas e melhorando a sobrevivência,” inibindo ambas as células estaminais de cancro e outras pilhas do tumor. “Isto realmente destaca nossa capacidade para traduzir estes resultados e sugere que os antagonistas de Msi poderiam ser uma estratégia nova para visar a resistência à quimioterapia.”

Source:

University of California, San Diego Health Sciences