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El modelo innovador del ratón podía ofrecer nueva estrategia al incremento de la detención del cáncer pancreático

La adenocarcinoma ductal pancreática, el más común de cánceres pancreáticos, es extraordinario mortífera, con una tasa de supervivencia de cinco años del apenas 6 por ciento. Los tratamientos de quimioterapia son mal efectivos, en la parte debido a un alto nivel de resistencia a los medicamentos a los regímenes actualmente usados.

En un nuevo estudio, publicado el 6 de junio en línea en naturaleza, los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California y el centro del cáncer de Moores, así como colegas en la universidad de Keio, la universidad de Nebraska y los productos farmacéuticos de Ionis describen un modelo nuevo innovador que no sólo permitió que rastrearan resistencia a los medicamentos in vivo, pero también reveló un nuevo objetivo terapéutico, que la prueba temprana sugiere podría ofrecer una estrategia para arrestar incremento del cáncer pancreático.

En una colaboración que combinó la experiencia científica y clínica, investigadores principales Tannishtha Reya, doctorado, profesor en los departamentos de la farmacología y del remedio en la Facultad de Medicina de Uc San Diego, y el Doctor en Medicina de Andrew Lowy, jefe de la oncología quirúrgica en el departamento de la cirugía en la salud de Uc San Diego y el centro del cáncer de Moores, trabajó con los colegas para desarrollar un nuevo modelo del ratón del “reportero” que habilita la búsqueda no invasor, imagen-basada de las señales de la célula madre en animales vivos.

Usando esta estrategia, el grupo mostró que el gen Musashi (MSI) de la célula madre es un elemento crítico en la progresión del cáncer pancreático. Particularmente, el trabajo reveló que la expresión de MSI sube con la progresión del cáncer y que MSI que expresa las células es impulsores dominantes del incremento, de la resistencia a los medicamentos y de la mortalidad del cáncer.

Dado el papel de MSI en ascender enfermedad agresiva, los investigadores partnered con el doctorado de Roberto MacLeod, vicepresidente del descubrimiento de la droga de la oncología en los productos farmacéuticos de Ionis, para desarrollar los inhibidores antisentido del oligonucleótido de la siguiente-generación (ASO) contra MSI. Estos inhibidores apuntaron y cegaron efectivo MSI que expresaba las células, dando por resultado incremento parado del tumor en los modelos animales así como hacia adentro - paciente - las células cancerosas derivadas, que abrigan mutaciones más complejas y son uniformemente drogorresistentes.

Los inhibidores antisentido son las drogas sintetizadas del ácido nucléico que se pueden diseñar para atar selectivamente al ARN de mensajero del gen apuntado, enfermedad-conectado, y lo desactivan.

Reya dijo que las conclusión podrían ser ampliamente útiles para estudiar el cáncer. “Porque la actividad del reportero de MSI se puede visualizar por proyección de imagen viva,” dijo a Reya, “estos modelos puede ser utilizado para rastrear a las células madres de cáncer dentro del microenviroment del tumor, ofreciendo una vista en tiempo real del incremento y de la metástasis del cáncer, y sirviendo como plataforma probar las nuevas drogas que pueden poder mejor suprimir las células resistentes.”

Ella también observó MSI de alcance en los tumores primarios importante cambiados “la trayectoria de la progresión parando incremento del cáncer pancreático y perfeccionando supervivencia,” inhibiendo ambas células madres de cáncer y otras células del tumor. “Esto destaca nuestra capacidad de traducir estas conclusión y sugiere realmente que los antagonistas de MSI podrían ser una nueva estrategia para apuntar resistencia a la quimioterapia.”

Source:

University of California, San Diego Health Sciences