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Débloquer le premier gène pour entraîner l'otosclerosis : une entrevue avec M. Ralph Holme

Dr. Ralph HolmeTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Pouvez-vous veuillez donner un bref aperçu d'otosclerosis ? Combien a été précédemment connu au sujet de la voie que la condition peut être héritée ?

L'Otosclerosis est une cause classique de la perte auditive, en particulier parmi des jeunes adultes. Il commence normalement dans leur 20s ou 30s et lui affecte environ 1 dans 200 cents personnes. Au R-U, environ 300.000 personnes sont affectées par la condition.

L'Otosclerosis affecte les petits os dans l'oreille moyenne. Plus particulièrement, il affecte le stapes, qui est réellement le plus petit os dans le fuselage.

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snapgalleria de ©/Shutterstock.com

Normalement, ces os d'oreille moyenne jouent réellement un rôle majeur en conduisant des vibrations saines du tympan à l'oreille interne. Dans l'otosclerosis, un accroissement osseux se développe sur le stapes qui des causes il à devenir fixe. Il alors ne peut pas vibrer, ainsi les vibrations saines peuvent plus ne réussir dans l'oreille interne.

Nous savons que l'otosclerosis peut être hérité et dans environ un quart de cas, il y a des antécédents familiaux intenses.

Les chercheurs ont su pendant longtemps qu'il y a une composante génétique. Jusqu'à ce que la publication de la recherche que nous avons financée, nous n'ait eu aucune idée de l'identité des gènes réels impliqués, ainsi notre recherche est important parce qu'elle recense le premier gène qui peut entraîner cette forme conductrice de la perte auditive.

Queest-ce que les scientifiques à l'institut d'oreille au centre d'enseignement supérieur Londres ont récent montré quant au gène SERPINF1 ?

Ils sont réellement intéressés à essayer de recenser quels gènes entraînent cette condition. Ils ont étudié dix personnes de quatre familles différentes qui ont eu l'otosclerosis hérité.

Ils ont employé l'exome entier ordonnançant, qui est où vous ordonnancez toutes les pièces de codage du génome, ainsi les parties du génome qui codent des protéines. Ils ont ordonnancé l'exome entier de ces dix personnes.

Ils ont alors recherché des changements de la séquence d'ADN qui a marqué avec l'otosclerosis, qui les a rétrécis vers le bas à neuf gènes possibles. Puis, ils ont regardé encore 53 personnes avec une histoire d'otosclerosis hérité, qui l'a rétréci vers le bas encore autre, à SERPINF1. Par ce procédé de filtration, c'est le gène qu'ils ont trouvé.

Ils ont continué pour recenser six modifications différentes au gène qui peut entraîner l'otosclerosis. Dans l'étude, ils pouvaient réellement également rassembler le stapes des patients parce que, souvent, cela est retiré en tant qu'élément de la demande de règlement. En analysant ces os ils pouvaient également prouver que SERPINF1 a été branché et exprimé dans le stapes. Ils ont également prouvé que les mutations réduites le niveau de l'expression du gène. C'est tout compatible avec SERPINF1 entraînant l'otosclerosis.

Que ce gène indique-t-il au sujet des procédés biologiques impliqués dans le développement de l'otosclerosis ?

SERPINF1 code un facteur épithélium-dérivé par pigment appelé de protéine (PEDF), qui est un inhibiteur de peptidase de serpine. On le connaît pour gripper au collagène. Nous savons également qu'il a impliqué dans la croissance osseuse et la réparation des os.

Intéressant, le même gène peut entraîner la maladie des os cassante. Les mutations sont différentes, mais elles se produisent dans le même gène. Il y a une bonne tige aux procédés de croissance osseuse et je pense que le gène nous donne réellement un indice et une voie dedans à développer des demandes de règlement neuves pour l'otosclerosis.

La recherche a également constaté que, même dans les gens qui n'ont pas des mutations en ce gène, son expression encore est vers le bas réglée quand elles ont l'otosclerosis.

Le gène semble faire partie d'une voie qui pourrait être courante à une grande proportion de cas d'otosclerosis, qui lui effectue un objectif très attrayant. Un traitement qui vise ce gène pourrait non seulement aider les gens qui ont réellement l'otosclerosis à cause des mutations dans SERPINF1, mais lui pourrait également aider ceux qui ne font pas, parce qu'il semble faire partie d'un mécanisme courant.

Combien de différents changements de SERPINF1 avez-vous recensés qui peut entraîner la condition ?

Ils ont recensé six mutations différentes. Toutes ces mutations réduisent éventuel la quantité de cette protéine dans le stapes. Intéressant, il y a deux versions de SERPINF1 ; un formulaire complet avec huit exons et une forme plus courte, qui a juste quatre exons. Cette forme plus courte est généralement trouvée dans le stapes. C'est peut-être davantage une version d'oreille-détail du gène.

Intéressant, trois des mutations ont constaté que l'otosclerosis de cause se sont avérés pour affecter la version plus courte de SERPINF1, qui pourrait expliquer pourquoi pas chacun qui a otosclerosis a la maladie des os cassante qui est également associée à ce gène. Il pourrait juste être que la forme plus courte du gène est plus appropriée à entendre.

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Y est-il susceptible d'être plus de gènes qui entraînent cette forme courante de surdité ?

Réellement. Il est difficile de savoir combien plus là sont. Dans l'étude que nous avons financée, ils ont regardé 57 personnes et les mutations dans SERPINF1 ont représenté 10% de l'otosclerosis hérité dans cette petite population. Clairement, il y a d'autres gènes impliqués.

Nous finançons réellement une autre étude à l'institut d'oreille pour regarder des 57 cas plus encore d'otosclerosis, pour juger pour recenser plus de gènes. Il sera réellement intéressant de découvrir s'ils sont dans des voies biologiques complet différentes ou dans la même voie.

Si elles sont dans la même voie, alors elle peut-être nous donne plus d'espoir qu'une demande de règlement unique peut être développée pour aider un large éventail de gens. Si les débuts d'étude à proposer là sont un bon nombre de différentes voies biologiques, alors nous aurons besoin probablement de plus d'une demande de règlement.

Comment l'otosclerosis est-il actuel traité et pensez-vous cette recherche pourriez-vous mener au développement des traitements médicamenteux pour éviter la croissance osseuse anormale sur le stapes ?

Notre objectif ultime en finançant cette recherche est, évidemment, pour développer des demandes de règlement indispensables pour les gens qui ont la perte auditive.

Au moment où, la seule voie que la condition peut être traitée est l'un ou l'autre en donnant les appareils auditifs de gens, qui peuvent aider à améliorer l'audition ou, s'il devient réellement mauvais, en exécutant la chirurgie pour retirer le stapes endommagé. Souvent, cela est remplacé par un dispositif prothétique, mais le taux de succès varie.

Type, vous pourriez obtenir à des 20 l'amélioration de DB dans environ 80% de patients. Par conséquent, bien qu'il y ait quelques demandes de règlement, ils ne sont pas idéaux et nous avons besoin réellement mieux de ceux.

Comprenant les manetons impliqués de procédés biologiques la trappe grande ouverte à pouvoir développer des traitements médicamenteux pour intervenir et pour bloquer ces procédés qui vont mal. Le recensement de cet premier otosclerosis entraînant le gène est la première étape.

L'oreille moyenne est également une partie attirante du fuselage pour livrer des médicaments parce qu'il est tout à fait accessible ; il est facile d'injecter des médicaments par le tympan. C'est également un organe relativement indépendant, ainsi nous pourrions livrer des médicaments localement et ne devons pas s'inquiéter trop des effets secondaires dans d'autres parties du fuselage.

Quelle autre recherche est nécessaire pour comprendre la génétique de l'otosclerosis ?

Nous avons un besoin urgent de trouver les autres gènes qui jouent un rôle. Nous savons réellement qu'il y a plus à l'extérieur là. Nous finançons plus de recherche utilisant exact les mêmes techniques pour recenser ces derniers.

Nous devons également maintenant nous développer et des modèles animaux d'étude de l'otosclerosis pour comprendre réellement comment les changements de SERPINF1 entraînent l'otosclerosis. Nous devons découvrir ce qui continue réellement et ce qui nous avons besoin de futurs traitements médicamenteux pour faire.

De quelles voies font-elles l'action sur l'espoir de perte auditive d'améliorer la recherche de perte auditive avançant ?

La recherche sur la perte auditive est incroyablement importante, mais elle a négligé. Il y a 11 millions de personnes au R-U qui ont la perte auditive, est plus relatif à l'âge. Nous connaissons cela d'ici 2035, là serons 15,6 millions de personnes avec la perte auditive.

La perte auditive peut réellement affecter des vies des gens, les faisant ressentir découpées et d'isolement. C'est un état réellement négligé et invisible. Les demandes de règlement pour lui sont également réellement limitées.

Au moment où nous avons des appareils auditifs et des implants cochléaires. Nous recommandons réellement des gens nous servons de cette technologie, mais ils sont réellement juste un plâtre collant au-dessus du problème. Ce que nous voulons réellement faire est de piloter la recherche avant de sorte qu'à l'avenir il y ait des demandes de règlement pour éviter réellement l'étape progressive de la perte auditive, ainsi que les demandes de règlement pour réparer les causes d'origine de la perte auditive, ainsi les gens récupèrent l'audition naturelle.

Nous sommes également réellement intéressés à l'acouphène - les gens de sonnerie obtiennent dans les oreilles ou la tête quand il n'y a aucun son évident pour l'entraîner. De nouveau, il est réellement courant, mais il n'y a aucun remède et aucune demande de règlement pour l'effectuer partir.

Nous finançons la formation des scientifiques de sorte qu'à l'avenir, nous ayons plus de scientifiques travailler aux demandes de règlement pour la perte auditive et les acouphènes. Nous finançons la recherche de découverte comme la recherche d'otosclerosis que nous avions juste parlé, pour effectuer les découvertes qui mèneront aux demandes de règlement à l'avenir.

Nous sommes recherche de financement dans les cellules souche, que nous pensons la promesse grande de prise. Notre recherche a déjà prouvé que les cellules souche peuvent réparer les dégâts à l'oreille et remettre l'audition chez les animaux et nous sommes maintenant recherche de financement pour développer le coffre-fort et moyens efficaces de fournir des cellules souche en oreille.  Nous travaillons également pour nous assurer que quand des découvertes sont effectuées, cela elles sont pris vers l'avant par l'industrie pharmaceutique et réellement transformés en demandes de règlement.

Nous travaillons attentivement avec des sociétés pharmaceutiques, pour encourager et supporter leur participation dans des demandes de règlement se développantes d'audition. Nous finançons également la recherche dans les stades avancés du développement, où la preuve est nécessaire pour expliquer qu'une demande de règlement particulière est susceptible de fonctionner chez l'homme.

Ces le genre de projets de recherche de translation visent à progresser des demandes de règlement neuves de promesse à une remarque où ils attirent l'investissement privé des sociétés pharmaceutiques. Par exemple, nous avons juste commencé à financer un projet neuf avec une compagnie biotechnologique PRAGMA appelé en France, pour développer un médicament que nous espérons diminuerons la perte auditive après l'exposition à un bruit fort, qui est clairement un problème dans les militaires.

Enfin nous sommes une bienfaisance. Tout que nous finançons, nous augmentons des dons et nous comptons 100% sur la générosité de nos défenseurs. Nous invitons chacun pour nous aider à soulever la conscience d'à quel point la recherche importante sur la perte auditive est et à nous aider à supporter plus de recherche.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au sujet de M. Ralph HolmeRalph Holme

M. Ralph Holme est chef de la recherche biomédicale à l'action sur la perte auditive. Il est responsable du programme de la recherche biomédicale de la bienfaisance qui des objectifs pour accélérer la découverte et le développement des demandes de règlement médicales neuves pour éviter, et éventuel remède, surdité et acouphène. Ceci concerne financer la recherche parmi les meilleurs du monde et la formation, fonctionnement attentivement avec l'industrie pharmaceutique et la campagne pour l'investissement accru dans la recherche d'audition.

Avant de joindre la bienfaisance, Ralph était un scientifique post-doctoral à l'institut du MRC de la recherche d'audition à Nottingham vérifiant la base génétique de la surdité. Ralph a complété son PhD sur le développement vertébré d'oeil en 1998 à l'élément de la génétique humaine du MRC à Edimbourg.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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