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Aprire il primo gene per causare otosclerosis: un'intervista con Dott. Ralph Holme

Dr. Ralph HolmeTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Potete fare prego una breve generalità del otosclerosis? Quanto precedentemente è stato conosciuto circa il modo che la circostanza può essere ereditata?

Il Otosclerosis è una causa comune di perdita dell'udito, specialmente fra i giovani adulti. Comincia normalmente nel loro 20s o 30s e pregiudica circa 1 in 200 cento genti. Nel Regno Unito, circa 300,000 persone sono influenzati dalla circostanza.

Il Otosclerosis pregiudica le piccole ossa nell'orecchio medio. Più specificamente, pregiudica la staffa, che è realmente il più piccolo osso nell'organismo.

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Normalmente, questo orecchio medio disossa il gioco un ruolo realmente importante nella conduzione delle vibrazioni sonore dal timpano all'orecchio interno. Nel otosclerosis, una crescita ossuta si sviluppa sulla staffa che cause da essere fisso. Poi non può vibrare, in modo dalle vibrazioni sonore possono più non trasformarsi l'orecchio interno.

Sappiamo che il otosclerosis può essere ereditato e circa in un quarto dei casi, c'è una forte storia della famiglia.

I ricercatori hanno saputo a lungo che c'è una componente genetica. Finché la pubblicazione della ricerca che abbiamo costituito un fondo per, noi non abbia idea dell'identità dei geni reali in questione, in modo da nostra ricerca è importante perché identifica il primo gene che può causare questo modulo conduttivo di perdita dell'udito.

Che cosa gli scienziati all'istituto dell'orecchio all'University College di Londra recentemente hanno mostrato per quanto riguarda il gene SERPINF1?

Sono realmente interessate nella prova di identificare quali geni causano questa circostanza. Hanno studiato dieci genti da quattro famiglie differenti che avevano ereditato il otosclerosis.

Hanno usato l'intero exome che ordina, che è dove ordinate tutte le parti di codifica del genoma, così le parti del genoma che codificano le proteine. Hanno ordinato l'intero exome di questa dieci genti.

Poi hanno cercato i cambiamenti nella sequenza del DNA che ha correlato con il otosclerosis, che li ha limitati giù a nove geni possibili. Poi, hanno esaminato altre 53 persone con una cronologia del otosclerosis ereditato, che la ha limitate giù ancora ulteriori, a SERPINF1. Con questo trattamento di filtrazione, quello è il gene che hanno trovato.

Hanno continuato ad identificare sei cambiamenti differenti al gene che può causare il otosclerosis. Nello studio, potevano realmente egualmente raccogliere la staffa dai pazienti perché, spesso, quello è eliminato come componente del trattamento. Analizzando queste ossa potevano egualmente indicare che SERPINF1 è stato inserito ed è stato espresso nella staffa. Egualmente hanno indicato che le mutazioni hanno diminuito il livello di espressione del gene. Ciò è tutto il coerente con SERPINF1 che causa il otosclerosis.

Che cosa questo gene rivela circa i trattamenti biologici in questione nello sviluppo del otosclerosis?

SERPINF1 codifica una proteina chiamata fattore epitelio-derivato pigmento (PEDF), che è un inibitore della peptidasi del serpin. È conosciuto per legare al collageno. Egualmente sappiamo che ha compreso nella crescita dell'osso e nella riparazione dell'osso.

Interessante, lo stesso gene può causare la malattia dell'osso friabile. Le mutazioni sono differenti, ma si presentano nello stesso gene. C'è un buon collegamento per disossare i processi di crescita e penso che il gene definitivamente ci dia una bugna e un modo dentro a sviluppare i nuovi trattamenti per il otosclerosis.

La ricerca egualmente ha trovato che, anche nella gente che non ha mutazioni in questo gene, la sua espressione ancora giù è regolamentata quando hanno otosclerosis.

Il gene sembra fa parte di una via che potrebbe essere comune ad una grande proporzione di casi del otosclerosis, che le rende un obiettivo molto attraente. Una terapia che mira a questo gene potrebbe non solo aiutarla la gente che realmente ha otosclerosis a causa delle mutazioni in SERPINF1, ma potrebbe anche aiutare coloro che non fa, perché sembra fa parte di un meccanismo comune.

Quanti cambiamenti differenti in SERPINF1 avete identificato che può causare la circostanza?

Hanno identificato sei mutazioni differenti. Tutte queste mutazioni infine diminuiscono la quantità di questa proteina nella staffa. Interessante, ci sono due versioni di SERPINF1; un questionario lungo con otto esoni e un questionario ridotto, che ha appena quattro esoni. Quel questionario ridotto è trovato più comunemente nella staffa. È forse una versione orecchio-più specifica del gene.

Interessante, tre delle mutazioni hanno trovato che il otosclerosis di causa è stato trovato per pregiudicare la versione abbreviata di SERPINF1, che potrebbe spiegare perché non ognuno che avesse otosclerosis ha la malattia dell'osso friabile che egualmente è associata con questo gene. Potrebbe appena essere che il questionario ridotto del gene è più pertinente all'udito.

Sequenza del DNA

C'è probabile essere più geni che causano questo modulo comune della sordità?

Definitivamente. È duro conoscere quanto più là sono. All'interno dello studio che abbiamo costituito un fondo per, hanno esaminato 57 persone e le mutazioni in SERPINF1 hanno rappresentato 10% del otosclerosis ereditato in quella piccola popolazione. Chiaramente, ci sono altri geni in questione.

Realmente stiamo costituendo un fondo per un altro studio all'istituto dell'orecchio per esaminare i 57 casi più ancora del otosclerosis, per provare ad identificare più geni. Sarà realmente interessante scoprire se sono nelle vie biologiche completamente differenti o nella stessa via.

Se sono nella stessa via, quindi forse ci dà più speranza che un singolo trattamento può essere sviluppato per aiutare una vasta gamma di gente. Se gli inizio di studio suggerire là sono lotti delle vie biologiche differenti, quindi probabilmente avremo bisogno del più di un trattamento.

Come il otosclerosis corrente è trattato e pensate questa ricerca potreste piombo allo sviluppo dei trattamenti della droga per impedire la crescita anormale dell'osso sulla staffa?

Il nostro scopo finale nel finanziamento della questa ricerca è, ovviamente, per sviluppare i trattamenti tanto necessari per la gente che ha la perdita dell'udito.

Dal momento che, il solo modo che la circostanza può essere trattata è l'uno o l'altro dando le protesi acustiche della gente, che possono contribuire a migliorare l'audizione o, se ottiene realmente cattivo, eseguendo chirurgia per eliminare la staffa nociva. Spesso, quello è sostituito con un'unità prostetica, ma l'indice di successo varia.

Tipicamente, potreste ottenere ai 20 il miglioramento di dB in circa 80% dei pazienti. Di conseguenza, sebbene ci siano alcuni trattamenti, non sono ideali e definitivamente abbiamo bisogno di meglio quelli.

La comprensione dei trattamenti biologici in questione getta la porta spalancata a potere sviluppare i trattamenti della droga per intervenire e bloccare questi trattamenti che stanno andando male. L'identificazione del questo primo otosclerosis che causa il gene è il primo punto.

L'orecchio medio è egualmente una parte del corpo attraente per consegnare le droghe perché è abbastanza accessibile; è facile da iniettare le droghe attraverso il timpano. È egualmente un organo relativamente autonomo, in modo da potremmo consegnare le droghe localmente e non dobbiamo preoccuparci troppo per gli effetti secondari in altre parti del corpo.

Che ulteriore ricerca è necessaria capire la genetica del otosclerosis?

Dobbiamo urgentemente trovare gli altri geni che stanno svolgendo un ruolo. Definitivamente sappiamo che c'è più là fuori. Stiamo costituendo un fondo per esattamente la più ricerca facendo uso delle stesse tecniche per identificare questi.

Egualmente ora dobbiamo svilupparci e modelli animali di studio del otosclerosis realmente per capire come i cambiamenti in SERPINF1 causano il otosclerosis. Dobbiamo scoprire che cosa realmente sta accendendo e che cosa abbiamo bisogno dei trattamenti futuri della droga di fare.

In che modi fa l'atto su speranza di perdita dell'udito di migliorare la ricerca di perdita dell'udito che si muove in avanti?

La ricerca su perdita dell'udito è incredibilmente importante, ma ha trascurato. Ci sono 11 milione di persone nel Regno Unito che hanno perdita dell'udito, più sono relativi all'età. Conosciamo da ora al 2035 quello, là saremo 15,6 milione di persone con perdita dell'udito.

La perdita dell'udito può realmente pregiudicare le vite della gente, inducente li a ritenere tagliate ed isolate. È uno stato realmente trascurato ed invisibile. I trattamenti per egualmente realmente sono limitati.

Dal momento che abbiamo le protesi acustiche e impianti cocleari. Definitivamente raccomandiamo la gente usiamo questa tecnologia, ma sono realmente appena un gesso appiccicoso sopra il problema. Che cosa realmente vogliamo fare è di determinare la ricerca di andata in modo che in futuro ci siano i trattamenti realmente per impedire la progressione di perdita dell'udito come pure i trattamenti per riparare le cause di origine di perdita dell'udito, in modo dalla gente ottiene indietro l'audizione naturale.

Egualmente realmente ci interessiamo al tinnito - la gente di squillo ottiene nelle orecchie o nella testa quando non c'è suono ovvio per causarlo. Di nuovo, è realmente comune, ma non c'è maturazione e nessun trattamento per farla andare via.

Stiamo costituendo un fondo per l'addestramento degli scienziati in modo che in futuro, abbiamo più scienziati lavorare ai trattamenti per perdita dell'udito ed il tinnito. Stiamo costituendo un fondo per la ricerca dell'innovazione come la ricerca che del otosclerosis stiamo parlando di appena, per fare le scoperte che piombo ai trattamenti in futuro.

Stiamo costituendo un fondo per la ricerca sulle cellule staminali, che pensiamo la grande promessa della tenuta. La nostra ricerca già ha indicato che le cellule staminali possono riparare il danneggiamento dell'orecchio e riparare l'audizione negli animali ed ora stiamo costituendo un fondo per la ricerca per sviluppare la cassaforte ed i modi efficaci di consegna delle cellule staminali nell'orecchio.  Egualmente stiamo lavorando per assicurarci che quando le scoperte sono fatte, quello essi sia portato in avanti dall'industria farmaceutica e realmente si trasformi nei trattamenti.

Lavoriamo molto attentamente con le ditte farmaceutiche, per incoraggiare e supportare la loro partecipazione ai trattamenti di sviluppo di audizione. Egualmente costituiamo un fondo per la ricerca sugli stadi avanzati dello sviluppo, dove la prova è necessaria dimostrare che un trattamento particolare è probabile lavorare in esseri umani.

Questo il genere di progetti di ricerca di traduzione mira a progredire i trattamenti nuovi di promessa ad un punto in cui attirano l'investimento privato dalle ditte farmaceutiche. Per esempio, abbiamo cominciato appena costituire un fondo per un nuovo progetto con una società di Biotech chiamata PRAGMA in Francia, per sviluppare una droga che speriamo diminuiremo la perdita dell'udito dopo l'esposizione ad un rumore forte, che è chiaramente un problema nei militari.

Definitivo siamo una carità. Tutto che costituiamo un fondo per, solleviamo dalle donazioni e contiamo 100% sulla generosità dei nostri sostenitori. Invitiamo ognuno per aiutarci a sollevare la consapevolezza di come la ricerca importante su perdita dell'udito è ed ad aiutarci a supportare la più ricerca.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Circa Dott. Ralph HolmeRalph Holme

Il Dott. Ralph Holme è capo della ricerca biomedica ad atto su perdita dell'udito. È responsabile del programma di ricerca biomedico della carità che obiettivi per accelerare la scoperta e lo sviluppo di nuovi trattamenti medici per impedire ed infine maturazione, sordità e tinnito. Ciò comprende costituire un fondo per la ricerca di livello internazionale e l'addestramento, funzionamento molto attentamente con l'industria farmaceutica e fare una campagna per l'investimento aumentato nella ricerca di audizione.

Prima dell'aggiunta della carità, Ralph era uno scienziato postdottorale all'istituto del MRC della ricerca di audizione a Nottingham che studia la base genetica della sordità. Ralph ha completato il suo PhD sullo sviluppo vertebrato dell'occhio nel 1998 all'unità della genetica umana del MRC a Edimburgo.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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