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La métabolite du médicament oral de DMF pour la sclérose en plaques semble ralentir le début de la maladie de Parkinson

La métabolite d'un médicament qui aide la sclérose en plaques de combat de patients semble ralentir de manière significative le début de la maladie de Parkinson, chercheurs dites.

Le médicament oral, le dimethylfumarate, ou les DMF, et sa métabolite, monomethylfumarate, ou MMF, les deux augmentent l'activité de Nrf2, une protéine que les aides protègent le fuselage contre la tension et l'inflammation oxydantes, cachets les des deux maladies, ont indiqué M. Bobby Thomas, neurologiste en service de pharmacologie et toxicologie à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Mais l'étude neuve fournit la première preuve que la métabolite, qui est essentiellement la partie active du médicament de parent, vise plus directement Nrf2, réduisant potentiellement les effets secondaires connus du médicament de parent qui comprennent le flusher, diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale et l'encéphalopathie d'infection de cerveau, a dit Thomas, auteur correspondant de l'étude dans le tourillon de la neurologie.

En particulier, les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent aggraver des patients de quelques problèmes présentant l'expérience de Parkinson déjà, ont indiqué M. John Morgan, neurologue, neurologiste et spécialiste en maladie de Parkinson au service de neurologie de MCG. En plus des neurones de destruction dans la mort de cellule nerveuse de cerveau qui produisent la dopamine, une neurotransmetteur qui active le mouvement et apprendre, de causes de Parkinson dans le tractus gastro-intestinal et des problèmes relatifs tels que la constipation sévère.

« Nrf2 est un mécanisme de protection naturel que nous prenons pour la tension oxydante, » Thomas a dit. Le fait que la sclérose en plaques et le Parkinson ont dans la preuve courante de baisser l'activité de la voie Nrf2 a produit de l'intérêt pour le médicament pour Parkinson et d'autres maladies neurodegenerative.

DMF était approuvé pour la sclérose en plaques il y a trois ans par Food and Drug Administration. Tandis que sa métabolite MMF n'est pas aussi efficace que le médicament de parent en augmentant l'activité Nrf2, l'étude neuve indique que son action est suffisante pour ralentir spectaculaire la perte de neurones producteurs de dopamine ainsi que du médicament de parent, dans un modèle animal de Parkinson.

Dans leur modèle, les souris données l'expérience de la neurotoxine MPTP une perte spectaculaire de neurones producteurs de dopamine, détruisant environ la moitié dans une poignée de jours, et développent rapidement des sympt40mes comme un Parkinson. Les patients, d'autre part, développent lentement des sympt40mes sur beaucoup d'années. Avant qu'ils recherchent des soins médicaux, les patients ont pu avoir détruit 30-50 pour cent de leurs neurones dopaminergiques, ont dit Morgan, un co-auteur d'étude. Le « exposé est après que la maladie soit un peu hors de la grille. »

Pour faciliter la chronologie très comprimée dans leur modèle et le fait que plusieurs doses quotidiennes sont nécessaires avant que le médicament commence à fonctionner, les chercheurs ont donné la première fois aux souris le médicament ou la métabolite un jour avant qu'ils ont commencé la toxine.

des neurones producteurs de dopamine sont plac dans une partie centrale foncé-pigmentée du cerveau appelé le nigra de substantia. Même faute de maladie, la préparation de la dopamine est une fonction stressante pour ces neurones qui les rend généralement plus fragiles et a réellement comme conséquence la tension oxydante même dans un scénario sain, Morgan a dit. Pour rendre une situation difficile plus mauvaise, le stress oxydatif accru peut effectuer le toxique de dopamine aux neurones, il a dit.

Pour augmenter l'activité Nrf2, le médicament DMF de parent apparaît également à d'abord rendent de mauvais sujets plus mauvais. DMF augmente la tension oxydante en épuisant l'antioxydant naturel, glutathion, et réduit le pouvoir des centrales électriques de cellules, les mitochondries appelées, en limitant leur capacité d'employer l'oxygène et le glucose pour effectuer l'énergie menant à la viabilité réduite des cellules productrices de dopamine, Thomas a dit.

La métabolite MMF apparaît à activent plus directement Nrf2, et réellement augmentent le glutathion et améliorent le fonctionnement mitochondrial, études de cellule du cerveau montrées. Tandis que le médicament de parent produit éventuel une activation Nrf2 plus élevée, les chercheurs ont trouvé que l'effet de MMF était suffisant pour arrêter la perte spectaculaire de neurone dans le modèle animal.

DMF et MMF ont ralenti la perte de neurone à un niveau plus normal, et les neurones qui ont survécu prolongé pour préparer la dopamine. L'inflammation et les niveaux de stress oxydants étaient également sensiblement réduits, les chercheurs ont dit.

Comme prochaine opération, ils travaillent vers un test clinique de MMF dans les patients présentant la première maladie de Parkinson. Bien que la métabolite pourrait être facilement préparée pour des êtres humains, elle n'a pas été encore faite, des notes de Thomas.

« Si nous pouvons les recueillir assez tôt, peut-être nous pouvons ralentir la maladie, » Morgan a dit. « Si elle peut aider à donner cinq à huit années supplémentaires de qualité de vie améliorée qui seraient grandes pour nos patients. »

Des études cliniques du médicament en Parkinson planification au Royaume-Uni et les analogues complémentaires de sa métabolite, qui pourraient être employés cliniquement et que les chercheurs pensent éventuel seront la meilleure option pour des patients, sont en cours de développement.

La tension oxydante est un dérivé de l'utilisation du fuselage de l'oxygène. Les radicaux libres, produits par utilisation de l'oxygène, sont des molécules instables qui peuvent nuire le fonctionnement habituel de cellules et sont censés pour contribuer à un large éventail de conditions du vieillissement normal à la maladie d'Alzheimer. Donner simplement les antioxydants, tels que la vitamine E, qui fonctionnent plutôt Scavenger à l'écharpe vers le haut des radicaux libres, n'a pas fonctionné en combattant la maladie neurodegenerative, Thomas a dit. Il est optimiste que directement la désignation d'objectifs de Nrf2 sera efficace en ralentissant au moins la maladie, mais là reste un besoin d'activateurs cliniquement sûrs Nrf2.

L'activité de la voie Nrf2 tend à se baisser lentement avec l'âge. Exercez les upregulates Nrf2, et Morgan encourage régulièrement ses patients à être aussi en activité comme possible. Un petit groupe de patients avec Parkinson en Europe a une activation concentrée de Nrf2 qui retarde au moins leur début de la maladie. Parkinson tend à être diagnostiqué pendant le seconde moitié 50s et début des années 1960 et est plus courant chez les hommes.

Une préoccupation avec élever continuel les molécules antioxydantes et anti-inflammatoires avec des médicaments comme DMF et MMF produit certains des mêmes problèmes que les médicaments immunodépresseurs donnés aux greffés d'organe produisent. L'élimination continuelle de la réaction immunitaire rend des patients plus susceptibles des envahisseurs comme des cancers et des infections.

Source:

Medical College of Georgia at Augusta University