Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O metabolito da droga oral de DMF para a esclerose múltipla parece retardar o início da doença de Parkinson

O metabolito de uma droga que esteja ajudando a esclerose múltipla da batalha dos pacientes parece retardar significativamente o início da doença de Parkinson, pesquisadores diga.

A droga oral, o dimethylfumarate, ou DMF, e seus metabolito, monomethylfumarate, ou MMF, ambos aumentam a actividade de Nrf2, uma proteína que as ajudas protejam o corpo do esforço oxidativo e da inflamação, indicações de ambas as doenças, disseram o Dr. Bobby Thomas, neurocientista no departamento da farmacologia e da toxicologia na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

Mas o estudo novo fornece a primeira evidência que o metabolito, que é essencialmente a parcela activa da droga do pai, visa mais directamente Nrf2, reduzindo potencial os efeitos secundários conhecidos da droga do pai que incluem o nivelamento, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal e a encefalopatia da infecção do cérebro, disse Thomas, autor correspondente do estudo no jornal da neurociência.

Particularmente, os efeitos secundários gastrintestinais podem agravar pacientes de alguns problemas com experiência de Parkinson já, disseram o Dr. John Morgan, neurologista, neurocientista e de doença de Parkinson especialista no departamento do magnetocardiograma da neurologia. Além do que os neurônios de destruição na morte celular do nervo do cérebro que produzem a dopamina, um neurotransmissor que permita o movimento e a aprendizagem, das causas de Parkinson no aparelho gastrointestinal e em problemas relacionados tais como a constipação severa.

“Nrf2 é um mecanismo que protector natural nós temos para o esforço oxidativo,” Thomas disse. O facto de que a esclerose múltipla e Parkinson têm na evidência comum de diminuir a actividade do caminho Nrf2 gerou o interesse na droga para Parkinson e outras doenças neurodegenerative.

DMF era aprovado para a esclerose múltipla três anos há por Food and Drug Administration. Quando seu metabolito MMF não for bastante tão poderoso quanto a droga do pai em aumentar a actividade Nrf2, o estudo novo indica que sua acção é suficiente para retardar dramàtica a perda de neurônios deprodução assim como da droga do pai, em um modelo animal de Parkinson.

Em seu modelo, os ratos dados a experiência da neurotoxina MPTP uma perda dramática de neurônios deprodução, perdendo sobre a metade dentro de um punhado dos dias, e tornam-se ràpida Parkinson-como sintomas. Os pacientes, por outro lado, desenvolvem lentamente sintomas sobre muitos anos. Antes que procurarem cuidados médicos, os pacientes podem ter perdido 30-50 por cento de seus neurônios dopaminergic, disseram Morgan, um co-autor do estudo. A “apresentação é depois que a doença é tipo fora da porta.”

Para acomodar o espaço temporal muito comprimido em seu modelo e no facto de que diversos doses diárias são necessários antes que a droga comece trabalhar, os pesquisadores deram primeiramente aos ratos a droga ou o metabolito o dia antes que começaram a toxina.

Dopamina-produzindo os neurônios são posicionados em uma parcela central escuro-pigmentada do cérebro chamado o negro do substantia. Mesmo na ausência da doença, fazer a dopamina é um trabalho fatigante para estes neurônios que os faça geralmente mais frágeis e o conduza realmente ao esforço oxidativo mesmo em uma encenação saudável, Morgan disse. Para fazer uma situação difícil um esforço oxidativo mais ruim, aumentado pode fazer o tóxico da dopamina aos neurônios, disse.

Para aumentar a actividade Nrf2, a droga DMF do pai igualmente aparece a primeiramente faz matérias ruins mais ruins. DMF aumenta o esforço oxidativo esgotando o antioxidante natural, glutatione, e reduz a potência de centrais eléctricas da pilha, chamada as mitocôndria, limitando sua capacidade para usar o oxigênio e a glicose para fazer a energia que conduz à viabilidade reduzida de pilhas deprodução, Thomas disse.

O metabolito MMF aparece a activa mais directamente Nrf2, e realmente aumenta a glutatione e melhora a função mitocondrial, estudos do neurónio mostrados. Quando a droga do pai produzir finalmente uma activação Nrf2 mais alta, os pesquisadores encontraram que o efeito de MMF era suficiente para parar a perda dramática do neurônio no modelo animal.

DMF e MMF retardaram a perda do neurônio a um nível mais normal, e os neurônios que sobreviveram continuaram a fazer a dopamina. A inflamação e os níveis de esforço oxidativos foram reduzidos igualmente significativamente, os pesquisadores disseram.

Como um passo seguinte, estão trabalhando para um ensaio clínico de MMF nos pacientes com doença de Parkinson adiantada. Embora o metabolito poderia facilmente ser formulado para seres humanos, não foi feito ainda, notas de Thomas.

“Se nós podemos os travar cedo bastante, talvez nós podemos retardar a doença,” Morgan disse. “Se pode ajudar a dar cinco a oito mais anos de qualidade de vida melhorada que seria grande para nossos pacientes.”

Os estudos clínicos da droga em Parkinson estão sendo planeados no Reino Unido e os analogues adicionais de seu metabolito, que poderiam ser usados clìnica e que os pesquisadores pensam finalmente serão a melhor opção para pacientes, são em desenvolvimento.

O esforço oxidativo é um byproduct do uso do corpo do oxigênio. Os radicais livres, gerados pelo uso do oxigênio, são as moléculas instáveis que podem interferir com a função usual da pilha e são acreditados para contribuir a uma vasta gama de condições do envelhecimento normal à doença de Alzheimer. Simplesmente dar os antioxidantes, tais como a vitamina E, que trabalham mais como SCAVENGER ao lenço acima dos radicais livres, não trabalhou em combater a doença neurodegenerative, Thomas disse. É optimista que directamente visar Nrf2 será eficaz pelo menos em retardar a doença, mas permanece uma necessidade para os activadores Nrf2 clìnica seguros.

A actividade do caminho Nrf2 tende a diminuir lentamente com idade. Exercite os upregulates Nrf2, e Morgan incentiva regularmente seus pacientes ser tão activos como possível. Um grupo pequeno de pacientes com o Parkinson em Europa tem uma activação concentrada de Nrf2 que atrasa pelo menos seu início da doença. Parkinson tende a ser diagnosticado no meados de--tarde a 50s e a 60s adiantado e é mais comum nos homens.

Um estar relacionado com crônica elevação de moléculas antioxidantes e anti-inflamatórios com as drogas como DMF e MMF está criando alguns dos mesmos problemas que as drogas immunosuppressive dadas aos doentes transplantados do órgão criam. A supressão crônica da resposta imune faz pacientes mais suscetíveis aos invasores como cancros e infecções.

Source:

Medical College of Georgia at Augusta University