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El metabilito de la droga oral de DMF para la esclerosis múltiple aparece reducir el inicio de la enfermedad de Parkinson

El metabilito de una droga que esté ayudando a esclerosis múltiple de la batalla de los pacientes aparece reducir importante el inicio de la enfermedad de Parkinson, investigadores diga.

La droga oral, el dimethylfumarate, o DMF, y su metabilito, monomethylfumarate, o MMF, ambos aumentan la actividad de Nrf2, una proteína que las ayudas protejan la carrocería contra la tensión y la inflamación oxidativas, sellos de ambas enfermedades, dijeron al Dr. Bobby Thomas, neurólogo en el departamento de la farmacología y de la toxicología en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

Pero el nuevo estudio proporciona las primeras pruebas que el metabilito, que es esencialmente la porción activa de la droga del padre, apunta más directamente Nrf2, potencialmente reduciendo los efectos secundarios sabidos de la droga del padre que incluyen vaciar, diarrea, náusea, el vomitar, dolor abdominal y la encefalopatía de la infección del cerebro, dijo a Thomas, autor correspondiente del estudio en el gorrón de la neurología.

Determinado, los efectos secundarios gastrointestinales pueden exacerbar a pacientes de algunos problemas con la experiencia de Parkinson ya, dijeron al Dr. Juan Morgan, neurólogo, neurólogo y el especialista de la enfermedad de Parkinson en el departamento del magnetocardiograma de la neurología. Además de las neuronas de destrucción en la muerte de la célula nerviosa del cerebro que producen la dopamina, un neurotransmisor que habilite el movimiento y el aprendizaje, de las causas de Parkinson en el aparato gastrointestinal y problemas relacionados tales como estreñimiento severo.

“Nrf2 es un mecanismo protector natural que tenemos para la tensión oxidativa,” Thomas dijo. El hecho de que la esclerosis múltiple y Parkinson tengan en pruebas comunes de disminuir la actividad del camino Nrf2 ha generado interés en la droga para Parkinson y otras enfermedades neurodegenerative.

DMF era aprobado para la esclerosis múltiple hace tres años por Food and Drug Administration. Mientras que su metabilito MMF no es muy tan potente como la droga del padre en el aumento de la actividad Nrf2, el nuevo estudio indica que su acción es suficiente reducir dramáticamente la baja de las neuronas dopamina-que producen así como de la droga del padre, en un modelo animal de Parkinson.

En su modelo, los ratones dados la experiencia de la neurotoxina MPTP una baja dramática de neuronas dopamina-que producen, perdiendo sobre mitad dentro de un puñado de días, y se convierten rápidamente Parkinson-como síntomas. Los pacientes, por otra parte, desarrollan despacio síntomas durante muchos años. Para el momento en que busquen asistencia médica, los pacientes pudieron haber perdido el 30-50 por ciento de sus neuronas dopaminérgicas, dijeron Morgan, co-autor del estudio. La “presentación es después de que la enfermedad esté un poco fuera de la entrada.”

Para acomodar la cronología muy comprimida en su modelo y el hecho de que varios las dosis diarias son necesarios antes de que la droga comience a trabajar, los investigadores primero dieron a ratones la droga o el metabilito el día antes de que comenzaron la toxina.

Dopamina-produciendo las neuronas están situadas en una porción central oscuro-pigmentada del cerebro llamado el nigra del substantia. Incluso en ausencia de enfermedad, la fabricación de la dopamina es un trabajo agotador para estas neuronas que las hace generalmente más frágiles y da lugar real a la tensión oxidativa incluso en un decorado sano, Morgan dijo. Para hacer una situación difícil la tensión oxidativa peor, creciente puede hacer el tóxico de la dopamina a las neuronas, él dijo.

Para aumentar la actividad Nrf2, la droga DMF del padre también aparece a primero hace materias malas peores. DMF aumenta la tensión oxidativa agotando el antioxidante natural, glutatión, y reduce la potencia de las centrales eléctricas de la célula, llamada las mitocondrias, limitando su capacidad de utilizar el oxígeno y la glucosa para hacer la energía que lleva a la viabilidad reducida de células dopamina-que producen, Thomas dijo.

El metabilito MMF aparece a activa más directamente Nrf2, y real aumenta el glutatión y perfecciona la función mitocondrial, estudios de la neurona mostrados. Mientras que la droga del padre produce final una activación más alta Nrf2, los investigadores encontraron que el efecto de MMF era suficiente parar la baja dramática de la neurona en el modelo animal.

DMF y MMF redujeron baja de la neurona a un nivel más normal, y las neuronas que sobrevivieron continuaron hacer la dopamina. La inflamación y los niveles de tensión oxidativos también fueron reducidos importante, los investigadores dijeron.

Como paso siguiente, están trabajando hacia una juicio clínica de MMF en pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana. Aunque el metabilito se podría formular fácilmente para los seres humanos, todavía no se ha hecho, las notas de Thomas.

“Si podemos cogerlas temprano bastante, podemos reducir quizá la enfermedad,” Morgan dijo. “Si puede ayudar a dar cinco a ocho más años de calidad de vida perfeccionada que serían grandes para nuestros pacientes.”

Los estudios clínicos de la droga en Parkinson se están proyectando en el Reino Unido y los análogos adicionales de su metabilito, que podrían ser utilizados clínico y que los investigadores piensan serán final la mejor opción para los pacientes, están en fase de desarrollo.

La tensión oxidativa es un subproducto del uso de la carrocería del oxígeno. Los radicales libres, generados por uso del oxígeno, son las moléculas inestables que pueden interferir con la función usual de la célula y se creen para contribuir a una amplia gama de condiciones del envejecimiento normal a la enfermedad de Alzheimer. Simple el donante de los antioxidantes, tales como vitamina E, que trabajan más bién los limpiadores a la ensambladura encima de radicales libres, no ha trabajado en el combate de la enfermedad neurodegenerative, Thomas dijo. Él es optimista que directamente el alcance de Nrf2 será efectivo en por lo menos la reducción de la enfermedad, pero sigue siendo un necesidad de los activadores clínico seguros Nrf2.

La actividad del camino Nrf2 tiende a disminuir despacio con edad. Ejercite los upregulates Nrf2, y Morgan anima regularmente a sus pacientes a ser tan activos como sea posible. Un pequeño grupo de pacientes con Parkinson en Europa tiene una activación concentrada de Nrf2 que por lo menos demore su inicio de la enfermedad. Parkinson tiende a ser diagnosticado en mediados de--tarde a 50s y a 60s temprano y es más común en hombres.

Una preocupación con crónico la elevación de las moléculas antioxidantes y antiinflamatorias con las drogas como DMF y MMF está creando algunos de los mismos problemas que las drogas inmunosupresivas dadas a los pacientes trasplantados del órgano crean. La supresión crónica de la inmunorespuesta hace a pacientes más susceptibles a los invasores como cánceres e infecciones.

Source:

Medical College of Georgia at Augusta University