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Le candidat de médicament livré par le transporteur centrale centrale virus se montre pour le cancer du sein triple-négatif prometteur

Dans une paire de premiers, les chercheurs à l'université occidentale de réserve de cas et le Massachusetts Institute of Technology ont prouvé que le phenanthriplatin de candidat de médicament peut être plus efficace qu'un médicament approuvé in vivo, et qu'un transporteur centrale centrale virus livre avec succès un médicament in vivo.

tumeurs Triple-négatives de cancer du sein des souris traitées avec le phenanthriplatin - les nanoparticles transportants étaient quatre fois plus petits que ceux traités avec de la cisplatine, une substance chimiothérapeutique courante et relative, ou phenanthriplatin libre injectés en intraveineuse dans la circulation.

Les scientifiques croient le travail, rapporté dans le nano du tourillon ACS, est une opération prometteuse vers des tests cliniques.

« Nous avons pu avoir fondé le transporteur parfait pour ce candidat particulier de médicament, » a dit Nicole Steinmetz, un professeur adjoint de génie biomédical à la réserve occidentale de cas, qui a passé 10 ans étudiant l'utilisation des virus de centrale pour des buts médicaux.

Il teamed avec Stephen J. Lippard, le professeur d'AMOs Noyes d'Arthur de la chimie au MIT, et un expert en matière d'interactions biologiques concernant des chimiothérapies basées sur platine.

des médicaments basés sur platine sont employés pour traiter plus que la moitié des malades du cancer recevant la chimiothérapie. Deux des médicaments les plus utilisés généralement sont cisplatine et carboplatine. Ils forment les réticulations bifonctionnelles avec ADN en cellules cancéreuses, qui bloquent l'ADN de transcrire des gènes et ont comme conséquence la mort cellulaire, Lippard ont expliqué.

En dépit de l'utilisation répandue, la cisplatine a été montrée pour guérir seulement le cancer du testicule, et beaucoup de cancers ont ou développent l'immunité au médicament.

Le laboratoire de Lippard a modifié la cisplatine en remplaçant un ion de chlorure par le phenanthridine et a constaté que la molécule neuve grippe également à l'ADN. Au lieu de former des réticulations, cependant, les grippages de phenanthriplatin à un site unique mais bloque toujours la transcription.

En fait, son laboratoire a constaté que le phenanthriplatin est jusqu'à 40 fois plus efficace que les platins traditionnels une fois vérifié directement contre des cellules cancéreuses de poumon, de sein, d'os et d'autres tissus. La molécule semble également éviter les mécanismes de défense qui donnent la résistance.

Mais une fois injecté dans des modèles de souris de cancer, le candidat de médicament n'a exécuté les platins pas meilleur que normaux.

Lippard a réalisé que le phenanthriplatin n'atteignait pas son objectif. Il a eu un problème de la distribution de médicament.

Il a trouvé une solution potentielle tout en rendant visite au campus et au Steinmetz entendu de la réserve occidentale de cas expliquez son virus de mosaïque du tabac vérifiant de travail (TMV) pour la distribution de médicament davantage qu'il y a une année.

« J'ai envisagé que TMV serait le véhicule parfait, » Lippard ai dit. « Ainsi nous avons pris une bière et avons formé une collaboration. »

Les longs, minces nanoparticles de virus de mosaïque du tabac sont des produits naturels pour livrer le candidat de médicament dans des tumeurs, ont dit Steinmetz, qui a été nommé par l'École de Médecine occidentale de réserve de cas.

Les particules de virus, qui n'infecteront pas des êtres humains, sont creuses. Un tube central environ 4 nanomètres de diamètre fait fonctionner la longueur de la shell et la garniture transporte une charge négative.

Phenanthriplatin est environ 1 nanomètre à travers et, une fois traité avec du nitrate d'argent, a une charge positive intense. Il promptement entre et grippe à la garniture centrale.

La forme oblongue du nanoparticle le fait pour dégringoler le long des marges de vaisseaux sanguins, pour rester inaperçu par des cellules immunitaires et pour réussir par le réseau vasculaire inétanche des tumeurs et pour accumuler à l'intérieur. Peu de tissu sain est exposé au médicament toxique.

À l'intérieur des tumeurs, les nanoparticles recueillent à l'intérieur des compartiments lysosomal des cellules cancéreuses, où ils sont essentiellement assimilés. Le pH est beaucoup inférieur que dans le sang de diffusion, Steinmetz a expliqué. La shell détériore et relâche le phenanthriplatin.

La shell est décomposée en protéines et libérée par des processus cellulaires métaboliques ou naturels dans un jour tandis que le candidat de médicament commence à bloquer la transcription, menant à des quantités plus élevées de mort cellulaire par apoptose que des platins d'édition absolue.

Les chercheurs disent la distribution du phenanthriplatin dans la tumeur menée à ses performances améliorées au-dessus de cisplatine ou de phenanthriplatin libre.

Lippard et Steinmetz continuent à collaborer, vérifiant l'utilisation de ce système de livrer d'autres médicaments ou candidats de médicament, l'utilisation dans d'autres types de cancers, l'ajout des agents sur l'extérieur de la shell d'augmenter l'accumulation à l'intérieur des tumeurs et de plus.

Source:

Case Western Reserve University